随着年龄的增长，许多细胞过程，如自噬清除、DNA修复、线粒体健康、代谢、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平和免疫反应等都会受到影响。
尿石素A/Urolithin A（UA）和烟酰胺核糖苷（NR）是两种已知的具有抗炎和线粒体保护特性的天然化合物，但它们对小胶质细胞的影响尚未得到充分研究。由于UA和NR都被认为是安全的膳食补充剂，因此了解它们在正常细胞和疾病状态下的功能同样重要。
这项研究调查了UA和NR对人类小胶质细胞系（HMC3）中的免疫信号、线粒体功能和小胶质细胞活性的影响。
研究发现：
- UA和NR都能减少由DNA损伤引起的细胞衰老。
然而，它们在调节与神经炎症相关的基因表达方面表现出不同的效果：
- 其中UA增强了cGAS-STING途径的激活，
- 而NR显示出更广泛的抗炎效果。
此外，UA和NR对线粒体动态的影响也不同：
- 两者都改善了线粒体呼吸，
- 但在活性氧的产生和糖酵解功能方面表现出不同的效果。
这项研究提供了关于如何通过调节小胶质细胞的免疫反应和能量代谢来减缓大脑衰老的新见解，并指出了UA和NR作为潜在治疗手段的可能性。
这些发现强调了UA和NR作为治疗剂在管理神经退行性疾病中的神经炎症和线粒体功能障碍方面的潜力。
这项研究如何影响我们对大脑衰老的理解？
这项研究通过探讨Urolithin A（UA）和烟酰胺核糖苷（NR）这两种天然化合物对人类小胶质细胞（HMC3）的影响，为我们理解大脑衰老提供了新的视角。小胶质细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞，它们在神经退行性疾病中扮演着重要角色。随着年龄的增长，这些细胞的功能可能会受到影响，导致神经炎症和线粒体功能障碍，这两者都与大脑衰老有关。
对小胶质细胞功能的调节作用表明，通过改变细胞的代谢途径，可以调节免疫反应和神经退行性疾病的发展。
之前，尿石素A/Urolithin A（UA）在动物模型中延长了健康寿命和寿命，并在人类中显示出降低炎症和增强肌肉力量和耐力的潜力.