橄榄苦苷（Oleuropein）通过线粒体钙防肌肉减少

亮点

• 肌肉老化和肌肉减少症期间线粒体钙摄取通过 MCUR1 下降
• 多酚橄榄苦苷与 MICU1 结合，刺激线粒体钙离子输入
• 橄榄苦苷通过 MCU 增强肌肉能量代谢和运动表现
• 橄榄苦苷可改善衰老过程中的线粒体衰退和肌肉疲劳

细胞能量产生在很大程度上依赖于线粒体中的氧化代谢和 ATP 合成。线粒体功能障碍是衰老的主要标志，会导致生理衰退和衰老过程中的慢性疾病。

线粒体代谢对骨骼肌尤为重要，因为骨骼肌在体力活动期间的收缩是一个极其费力的过程，会消耗大量的细胞能量。

线粒体钙 (mtCa 2+ )的调节直接控制氧化代谢并调节骨骼肌生理学。

线粒体钙的核心地位

1. 优化能量代谢：mCa²⁺直接激活TCA循环，是ATP生成的关键。
2. 调控膜电位：钙对线粒体电化学平衡至关重要。
3. 协调细胞信号：通过钙动态，线粒体在细胞内外之间充当信号调节中心。
4. 缓冲钙毒性：线粒体保护细胞免受高钙水平的毒害。
5. 平衡生死：钙的动态调节在决定细胞存活与凋亡中起重要作用。

在模型生物和人类中，随着年龄增长， mtCa 2+的吸收能力会通过线粒体钙单向转运调节剂 1（MCUR1）的下调而下降，而细胞和体内基因拯救实验表明，MCUR1 的减少直接导致线粒体能量代谢受损。

为了解决这个问题，我们筛选了食物中存在的 5,000 种天然生物活性分子，发现橄榄多酚橄榄苦苷（oleuropein）是一种强效的选择性 MCU 激活剂，具有治疗骨骼肌的潜力。

橄榄苦苷通过将其去糖基化的代谢物直接结合到 MCU 的 MICU1 亚基上来刺激 mtCa 2+ 的吸收，诱导急性增能作用和慢性适应，从而增加体内氧化代谢和肌肉性能。

橄榄苦苷还可以克服与年龄相关的 MCUR1 依赖性的 mtCa 2+损伤，并挽救老年小鼠的线粒体活性和身体机能。

我们的工作确立了 MCU 依赖性 mtCa 2+摄取的调节作为一种新的衰老机制，并证明了橄榄苦苷是一种一流的天然分子，可通过高特异性直接激活 MCU 和线粒体生物能量来增强肌肉性能并防止肌肉衰老。

橄榄苦苷 Oleuropein 是什么？

• 化学特性：橄榄苦苷Oleuropein 是一种酚类化合物，属于 secoiridoid 类，具有强抗氧化、抗炎和抗菌作用。
• 来源：主要存在于橄榄树的叶子、果实和未成熟的橄榄中。

橄榄油中的 橄榄苦苷Oleuropein 含量

• 初榨橄榄油（Extra Virgin Olive Oil, EVOO）：初榨橄榄油的加工温度较低，保留了较多的酚类化合物，包括 Oleuropein 的代谢产物，如羟基酪醇（Hydroxytyrosol）和酪醇（Tyrosol）。
  • Oleuropein 本身在油中的含量较低，因为其大部分在榨油过程中水解为其他代谢物。
  • 含量范围（间接形式）：总酚含量约在 100-500 mg/kg，其中 Oleuropein 衍生物占很大比例。
• 精炼橄榄油（Refined Olive Oil）：在精炼过程中，由于高温和化学处理，Oleuropein 及其衍生物几乎完全被破坏。
  • 含量：非常低或接近于零。

橄榄苦苷Oleuropein 的主要来源
由于 Oleuropein 在橄榄油中较少，人们通常通过以下方式获取更多：

1. 橄榄叶提取物：橄榄叶富含 Oleuropein，其浓度比橄榄油高得多，通常用于膳食补充剂。
   • Oleuropein 含量：高达 60-90 mg/g（干重）。