过量烟酸增加心血管风险

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人们已对大剂量烟酸Niacin进行了 50 多年的研究，研究对象大量，且其寿命比同类人长。
它针对的是脂质而不是 NAD 水平，但它们当然会受到所有影响。

在2024年这篇文章《烟酸的终末代谢物促进血管炎症并增加心血管疾病风险》：

尽管我们已经在努力预防心血管疾病（CVD），但即使按照医生的建议做了所有的治疗和预防措施，有些人仍然有很大的风险会得心血管疾病。烟酸是我们日常饮食中一种重要的微量营养素，但它对心血管疾病的作用我们还不太清楚。

在这项研究中，科学家们对1,162名心脏病患者（其中422名是女性）的空腹血浆进行了代谢组学分析，结果发现烟酸的代谢和重大心血管事件（MACE）有关。接着，他们在两个验证队列（美国2,331人，其中774名女性；欧洲832人，其中249名女性）中发现，过量的烟酸代谢产物2PY和4PY的血清水平与3年内发生MACE的风险增加有关。

具体来说，2PY的风险比是1.64到2.02，4PY的风险比是1.89到1.99。
科学家们还发现，与2PY和4PY水平相关的基因变异rs10496731与一种叫做sVCAM-1的分子水平有关。进一步的荟萃分析（总共106,000人，其中53,075名女性）也证实了这一点。此外，在验证队列中，sVCAM-1水平与2PY和4PY都有显著相关性。

最后，科学家们用生理水平的4PY（而不是它的结构异构体2PY）处理小鼠，发现这会导致VCAM-1表达增加，并且白细胞更容易粘附在血管内皮上。

总之，这些结果表明，过量的烟酸代谢产物2PY和4PY都与心血管疾病的风险增加有关。特别是4PY，它可能通过一种炎症机制与MACE的发生有关。

大剂量烟酸的问题在于，很大比例的人因此患上糖尿病，这也是人们转而服用 NMN、NR 等的原因之一：

在二十年前2005年这篇《烟酸：广谱降脂药物，50 周年回顾》中：

烟酸就像罗马神话里的双面神雅努斯，有两副面孔：

  • 一方面，在毫克剂量下，它是一种强效的维生素；
  • 另一方面，在克剂量下，它又是一种强效的广谱降脂药。烟酸的维生素作用早在20世纪初就被证实了。

到了20世纪中叶，加拿大病理学家Rudolf Altschul发现，烟酸能降低兔子的血液胆固醇[1]。Altschul通过一系列详细的实验进一步扩展了这些早期发现，结果显示烟酸不仅能降低血清胆固醇，还能抑制吃了高胆固醇食物的兔子体内的脂肪堆积和动脉硬化[2]。

在1955年的一项里程碑式研究中，Altschul等人[3]报告说，克剂量的烟酸可以降低正常人和高胆固醇患者的血液胆固醇。值得注意的是，烟酰胺（烟酸的化学近亲）对血脂水平没有影响。

这一点特别有趣，因为烟酸和烟酰胺在化学结构上非常相似，而且在营养上都被称为维生素B3，两者都是辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体，而这个辅酶在能量代谢中扮演着重要角色。

烟酸和烟酰胺之间的这种意想不到的差异，可能是因为烟酸能强力抑制脂肪组织中的脂肪分解，而烟酰胺没有这个功能[4]。

  • 抑制脂肪分解导致血液中的游离脂肪酸（FFA）下降，这被认为是烟酸影响血脂的基本机制[5]。
最近，科学家还发现了一种烟酸受体[6-8]，我们稍后会讨论。特别有趣的是，根据烟酸和烟酰胺不同的代谢特性，烟酸是这种受体的配体，而烟酰胺不是。

烟酸是一种强效的降脂药，被称为“广谱降脂药”[9]。

然而，它的副作用（尤其是面部潮红）限制了它的广泛应用。尽管如此，人们对它的临床应用重新产生了兴趣，

  • 部分原因是临床试验表明，烟酸能显著降低动脉粥样硬化心血管并发症和总死亡率，
  • 另一部分原因是出现了一种副作用较少的新配方烟酸（Niaspan TM，由美国佛罗里达州迈阿密的KOS制药公司生产）。
在这种情况下，我们认为，在烟酸作为降脂药使用了50年后，对它进行一次全面回顾，并特别关注其临床和代谢作用，是非常合适的。

糖尿病血脂异常
烟酸的调脂特性使这种药物成为治疗糖尿病血脂异常的专用药物。然而，有报道称使用烟酸治疗糖尿病会导致糖尿病病情恶化，因此人们对烟酸在糖尿病患者中的使用产生了一些担忧。

提高高密度脂蛋白 (HDL) 水平以预防冠心病的好处
烟酸除了能降低胆固醇 (LDL) 和甘油三酯 (VLDL) 外，还有两种独特而显著的调脂作用，即提高 HDL 胆固醇和降低 Lp(a)。这两种作用都具有临床意义，因为它们可以降低动脉粥样硬化 CVD 的风险。

本文总结了单独使用烟酸或与其他调脂药物联合使用烟酸的长期试验。从本质上讲，这些试验已显示出有益的临床效果，可减少冠状动脉粥样硬化并预防 CHD 事件、CHD 死亡率和中风。特别重要的是，添加 PR 烟酸并联合使用他汀类药物进行治疗可延缓原本会进展的颈动脉粥样硬化。

碳水中烟酸
那些吃太多碳水化合物并且有糖尿病的人，体内也可能有过量的烟酸，因为这是他们获取过量烟酸的一种方式。

那么，这是因果关系还是仅仅相关呢？

换句话说，这项研究是不是只是挑出那些吃大量加工食品的人，然后发现他们有更多的心脏问题，而这些人恰好也有较高的2PY和4PY（烟酸的代谢产物）水平？

同时服用TMG，就会阻止过量物质（更多的 PY2 和 PY4 ）损害你的神经系统。

检测PY2和PY4的水平似乎是个不错的主意，就像服用其他药物时做的血液检查一样。

如何服用烟酸不过量？
舔一舔。