来自《米非司酮和雷帕霉素对交配后的雌性果蝇的寿命具有非附加益处》一文:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19336934.2024.2419151
该文比较了米非司酮和雷帕霉素两种药物延长交配后雌性果蝇寿命的相对能力。
皮质醇虽然在急性应激情况下可以挽救生命,但如果长期升高,则会缩短寿命。正常皮质醇水平的影响被抑制,也可能延长寿命。
研究将皮质醇阻断的效果与众所周知的延长寿命药物雷帕霉素的效果进行了比较,雷帕霉素通过阻断 mTOR 蛋白起作用。事实上,与雷帕霉素相比,阻断皮质醇可使寿命延长 40% 以上,并且没有雷帕霉素已知的(非常危险的)副作用(免疫抑制)。这两种药物一起使用时没有协同作用,表明它们通过相同的途径起作用。
该研究的一个有趣发现是,抗衰老作用是由于线粒体功能的改善,因此这(再次)表明,特定物质的任何益处或风险最终都可能归因于其对新陈代谢/线粒体的影响。而皮质醇确实会抑制线粒体功能,同时增强脂肪酸合成和脂肪酸氧化以及脂肪分解。
研究中使用的抗皮质醇药物是众所周知的米非司酮/RU486。有大量证据表明,孕酮、脱氢表雄酮、睾酮、双氢睾酮等也能够拮抗皮质醇的作用。
埃隆·马斯克和(尤其是)杰夫·贝佐斯,他们是最著名的睾酮 (TRT) 用户。医生和公众都评论说,自从开始使用 TRT 以来,他们已经能够“逆龄”,这一点可以通过比较他们年轻时(20 多岁和 30 多岁)和最近照片很容易看出。
然医学上可能会将这些有益作用归因于睾酮 (T) 是一种“合成代谢”类固醇,但实际上大多数“合成代谢”源于 T 的抗分解代谢作用(它是一种受体水平的皮质醇阻滞剂,就像 RU486 一样)。
因此,具有已知抗皮质醇作用的非处方替代品,如黄体酮/脱氢表雄酮或孕烯醇酮也可能达到相同的效果。
该论文内容:
南加州大学的科学家直接比较了米非司酮对雌性果蝇的影响和另一种具有抗衰老潜力的药物——免疫抑制剂雷帕霉素。
他们发现:
- 两种药物单独服用都能延长果蝇的寿命,但米非司酮的效果稍好一些,延长果蝇寿命的中位数为 114%,而雷帕霉素延长了 81%。
- 然而,当两种药物一起用于果蝇时,果蝇的寿命实际上比正常情况略短
米非司酮
科学家在果蝇身上发现证据表明米非司酮(一种常用于引产的药物)具有抗衰老作用,但还需要进一步的人体研究来证实这些发现。
米非司酮是一种合成类固醇,长期以来一直被安全地用于治疗各种疾病。虽然它最著名的用途是用于妊娠早期药物流产的双药组合,但米非司酮也被用于治疗子宫内膜炎、子宫肌瘤和库欣病患者的高血糖。由于一些研究表明这种药物可以抵消果蝇(果蝇属)衰老的影响,这项新研究的科学家希望更深入地研究这个话题。
研究人员说。该团队的其他实验表明,这两种药物(米非司酮、雷帕霉素)都是通过提高细胞清理受损或功能失调的线粒体的能力(也称为线粒体自噬)来实现这一点的。线粒体产生细胞的大部分能量,随着动物年龄的增长(包括人类),它们的身体在清理过程中的能力会变差,这似乎加剧了衰老带来的许多不利健康影响。
当然,果蝇不是人类,因此目前还不能确定同样的抗衰老作用是否也适用于我们。不过,一些研究发现,雷帕霉素可以在人类身上改善衰老标志物,而且这种药物已经在临床试验中进行测试。
由于米非司酮既相对便宜,又有长期的安全记录,因此科学家在测试其在人体上的潜在抗衰老作用时应该会遇到更少的后勤障碍。
科学家们从这两种治疗方法的研究中不断吸取的经验教训甚至可能导致发现和开发其他通过改善细胞线粒体健康来延缓衰老的药物。
米非司酮和雷帕霉素并不是唯一被新近研究其抗衰老作用的老药。上个月的一项研究在猴子身上发现了糖尿病和减肥药二甲双胍可能能够延长我们衰老的大脑和肝脏的寿命和健康。