科学家找到‘精准导弹’对付老年痴呆坏蛋,还不伤好人!Senolytics靶向阿尔茨海默氏症相关的大脑酶,而不伤害健康!
2025年4月1日,纽约布法罗——最近有个超厉害的科学发现登上了《Aging》杂志封面!加拿大达尔豪西大学的科学家们发现,一些能“抗衰老”的药物(比如抗癌药达沙替尼),居然能像“智能导弹”一样,专门干掉老年痴呆症(阿尔茨海默病)患者脑子里捣乱的坏酶,却放过那些干正事儿的好酶!
细胞衰老咋回事儿?
细胞衰老就像是人老了,身体开始“掉链子”,变得慢吞吞、毛病多。这种“老态龙钟”的细胞状态,是老年痴呆症(也就是阿尔茨海默病,简称AD)的一个大标志。AD可不是小问题,它会让人记忆力崩盘,脑子越来越迷糊。为啥细胞一老就容易得AD?科学家们还在挠头,尤其是老化的细胞咋搞乱了脑子里负责“信号传递”的胆碱系统,还有那些让人脑子“堵车”的病理变化,至今没完全搞明白。
再说个更复杂的,细胞衰老跟一种叫“胆碱酯酶”(简称ChE)的东东有啥关系?这个胆碱酯酶有两种“兄弟”:乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BChE)。这俩家伙在脑子里超级重要,负责帮神经细胞“聊天”、控制细胞分裂,还跟AD里那些讨厌的“淀粉样蛋白-β(Aβ)”堵塞物脱不了干系。简单说,它们要是“罢工”或“捣乱”,脑子就得“宕机”。
科学家们咋干的?
最近,科学家们发现了一些能“清理老化细胞”的药,觉得它们可能对AD有帮助。这些药听起来很炫酷,名字分别是:
- 达沙替尼(简称“老大”)
- 尼达尼布(简称“老二”)
- 非瑟酮(简称“老三”)
- 槲皮素(简称“老四”)
- GW 2580(简称“老五”)
- 盐酸美克洛酯(简称“老六”,这家伙还是个促智药,能让脑子更“机灵”)
科学家们把这六位“选手”拿去实验室里“测评”,看看它们能不能管住那两个胆碱酯酶(AChE和BChE)。他们还用电脑模拟了这些药跟酶“打交道”的场景。不仅如此,科学家们还拿了AD病人的脑组织来试,研究这些药能不能专打那些跟AD“坏蛋白”Aβ挂钩的胆碱酯酶。
结果咋样?
实验结果可有意思了!
- “老大”“老三”“老四”“老六”这四位选手很猛,能同时“镇住”AChE和BChE,简直是“全能选手”。
- “老二”和“老五”稍微专一点,只会“搞定”AChE,对BChE说“拜拜”。
在AD病人的脑组织里,科学家发现这些药很聪明:它们专挑那些跟Aβ“坏蛋白”黏在一起的胆碱酯酶下手,把它们“干掉”,但对正常神经细胞里的胆碱酯酶却“手下留情”,一点没伤。
电脑模拟还发现,这六位药跟胆碱酯酶“握手”时,都喜欢抓着同样的五个“结合点”,有点像在玩“拼图游戏”。有些结合点还可能是“隐藏技能点”(科学家叫“变构位点”),能让药的效果更牛。
这有啥用?
这些药为啥这么厉害?因为它们能“精准打击”那些跟AD病变扯上关系的胆碱酯酶,帮脑子“疏通交通”,可能这就是它们治疗AD的“秘密武器”。更酷的是,这研究还给科学家们指了条新路:以后可以设计更厉害的药,专门对付AD脑子里那些“捣乱”的胆碱酯酶!
“这就好比给脑子派了个特种部队,” 论文作者苏丹·达尔维什比喻,“既拆炸弹(斑块),又镇压内鬼(黑化酶),还不伤老百姓(健康细胞)。”
未来能治老年痴呆吗?
虽然还没到临床,但科学家已经嗨了——这招“双管齐下”(抗衰老+精准打击)可能比现有药更安全有效。下一步就是改造这些药物,让它们更适合老年人长期用。说不定以后治痴呆就像吃维生素一样简单!
网友热评:
“所以多吃槲皮素(苹果皮里有)能防老年痴呆?”
“我奶奶吃的抗癌药居然能治痴呆?科学太魔幻了!”
“赶紧量产!我爹昨天又把遥控器当手机啃了……”