热量限制的寿命延长益处可能依赖于胰岛素的反调节剂胰高血糖素。当在热量限制的小鼠中去除胰高血糖素时,它使它们的存活率降低50%(KO CR vs WT CR)。
【肥胖和糖尿病是"催老剂"】
想象一下:你身体里住着个小老头,平时慢悠悠地变老。但要是你天天炸鸡可乐不运动(肥胖+糖尿病),就等于给这小老头脚上装了风火轮,"嗖"地一下把你健康寿命缩短了——就像手机开了性能模式,电池哗哗掉电!
【少吃点能"续费"健康寿命】
科学家发现个神奇操作:长期控制饭量(慢性卡路里限制),就像给身体开了"省电模式"。以前大家都觉得这招管用是因为胰岛素这个"血糖管理员",但其实它还有个死对头——胰高血糖素(可以理解为"血糖唤醒师")更关键!
【把"唤醒师"开除的实验】
我们做了三个骚操作:
1️⃣ 给小鼠搞"职场优化":直接开除全身的胰高血糖素受体(Gcgr KO)
2️⃣ 搞"部门裁员":只开除肝脏部门的受体(Gcgrhep-/-)
3️⃣ 玩"反向操作":用药激活这些受体
结果吓死人:
- 正常瘦鼠开除"唤醒师"后,平均寿命直接打65折!(少活35%)
- 要是胖鼠也开除,寿命直接腰斩!(少活54%)相当于本来能活到退休,现在可能中年就GG了
【"省电模式"失灵现场】
更绝的是,控制饮食的"续命大法"在这些开除"唤醒师"的小鼠身上完全失效:
✔️ 正常鼠:少吃→肝脏脂肪↓血脂↓→延年益寿
❌ 开除"唤醒师"的鼠:少吃=白吃!该高的指标一点没降
(就像你开了省电模式,结果手机后台还在疯狂跑游戏)
【肝脏里的宫斗剧】
研究发现肝脏里有俩"寿命管家":
AMP激酶(节能办主任):没"唤醒师"就消极怠工
mTOR(营养总监):正常鼠少吃会收敛,但开除"唤醒师"的鼠照样大吃大喝
【终极结论】
胰高血糖素这个"血糖唤醒师"其实是隐藏大佬!它掌控着:
✅ 正常衰老的进度条
✅ 控制饮食能不能续命
(相当于你手机里有个隐藏程序,既影响电池健康,还决定省电模式有没有用)
简单说:想要健康活到老?不光要管住嘴,还得伺候好身体里这个"血糖唤醒师":胰高血糖素!