- 甘氨酸 2000 毫克——胶原蛋白构建成分，有助于睡眠，谷胱甘肽前体
- NMN 1000毫克 — NAD+ 补充（纯度99.8%）
- TMG 1000毫克——甲基供体，必需的NMN伴侣
- Ca-AKG 800mg — Rejuvant 试验：生物年龄降低 8 年
- 白藜芦醇 500 毫克 — SIRT1/AMPK 激活
- 槲皮素 400 毫克——衰老细胞清除剂（D+Q 方案中的 Q）
- 甘氨酸镁 250 毫克 — 促进睡眠、肌肉功能、ATP 辅因子
- 辅酶Q10 200毫克——线粒体电子传递链
- 高分子量透明质酸 200 毫克——基于裸鼹鼠研究
- 亚精胺 8mg — 自噬诱导剂
- 维生素K2 120微克 + 维生素D3 2000国际单位 — 钙稳态
可以对抗所有 12 种衰老迹象。将每种成分与每一种衰老迹象及其具体的分子机制一一对应：
- 基因组不稳定性： NMN（PARP燃料）+ 槲皮素（ROS减少）+ 白藜芦醇（SIRT1/NBS1）
- 端粒损耗： Sirtuins激活剂（端粒H3K9去乙酰化）+ NMN + 抗氧化化合物
- 表观遗传改变： Ca-AKG（TET 辅因子）+ TMG（甲基供体）+ NMN/白藜芦醇（sirtuin 去乙酰化）+ 亚精胺（EP300 抑制）
- 蛋白质稳态失衡： 萝卜硫素/虾青素（Nrf2/蛋白酶体上调）+亚精胺（自噬/聚集体自噬）+甘氨酸+镁
- 抑制巨自噬：亚精胺（EP300）+ 白藜芦醇（SIRT1）+ 槲皮素（mTOR）+ 萝卜硫素（Nrf2/p62）
- 营养感知失调： NMN + 白藜芦醇 + sirtuins激活剂，白藜芦醇 + 亚精胺（AMPK），Ca-AKG + 亚精胺（mTOR调节），NMN + 萝卜硫素（胰岛素敏感性）
- 线粒体功能障碍： NMN（复合物 I 燃料）+ 辅酶 Q10（电子桥）+ 亚精胺（线粒体自噬）——线粒体支持三角
- 细胞衰老：槲皮素（衰老细胞清除剂）+ sirtuins激活剂 + 萝卜硫素（SASP抑制剂）——清除、抑制、预防
- 干细胞耗竭： NMN（干细胞NAD+）+亚精胺（干细胞微环境自噬）+sirtuins激活剂
- 细胞间通讯改变： 一氧化氮（NO信号传导）+抗炎Trident+HA（细胞外基质）
- 慢性炎症：抗炎三叉戟——sirtuins激活剂（染色质NF-κB沉默）+ 萝卜硫素（Nrf2/NF-κB串扰）+ 槲皮素（IκBα保护+ COX-2 + 衰老细胞清除）
- 菌群失调：甘氨酸（紧密连接）+亚精胺（肠道更新）+萝卜硫素（肠道Nrf2）+维生素D3（黏膜IgA）
不足之处：
- 不含非瑟酮。非瑟酮可以说是最有效的衰老细胞清除剂。
- 不含小檗碱。强效 AMPK 激活剂，经临床验证有益于代谢健康。
- 不含omega-3。omega-3对心血管和大脑健康至关重要。
- 您不会一夜之间就感受到效果。sirtuins激活、衰老细胞清除、表观遗传调控和自噬增强都是亚临床过程，需要数月时间才能逐渐显现。临床试验显示，从第 30 天到第 60 天，病情逐渐好转。耐心是必要的。
甘氨酸 — 2000毫克
类别：氨基酸·基础化合物
甘氨酸是最简单的氨基酸，也是最被低估的长寿分子之一。它是胶原蛋白中最丰富的氨基酸，是谷胱甘肽（细胞的主要内源性抗氧化剂）的组成成分，也是一种抑制性神经递质，能够促进深度、恢复性睡眠[2]。
甘氨酸缺乏会加速多种组织的衰老。Kumar等人（2023）的研究表明，补充GlyNAC（甘氨酸+N-乙酰半胱氨酸）可以逆转老年人多种衰老特征，包括氧化应激、线粒体功能障碍、炎症、胰岛素抵抗和基因组损伤[3]。甘氨酸对于维持肠道屏障完整性也至关重要，它支持肠道上皮细胞紧密连接蛋白的表达和黏膜修复[4]。流行病学数据表明，较高的甘氨酸摄入量与老年人群心血管死亡率降低和代谢指标改善相关[5]。
- 协同作用：与 TMG（甲基化支持）、甘氨酸镁（提供额外的甘氨酸）和亚精胺（两者均支持肠道上皮健康和自噬）协同作用。
- 针对的标志性特征：菌群失调、干细胞耗竭、蛋白质稳态丧失、慢性炎症
纯NMN — 1000毫克
类别： NAD+ 前体 · 核心长寿化合物
NMN（烟酰胺单核苷酸）是NAD+的直接前体，NAD+是一种辅酶，为超过500种酶促反应提供能量，包括所有七种sirtuins、PARP介导的DNA修复以及线粒体电子传递链功能[11]。人体组织中NAD+水平在40至60岁之间下降约50% [12]。
1000毫克的剂量与人体临床试验中使用的剂量一致，这些试验表明该剂量可以改善糖尿病前期女性的胰岛素敏感性（Yoshino等人，《科学》，2021）[13]。DoNotAge®小袋本身也经过多项人体临床试验，证明该配方能够提升NAD+水平。
纯TMG — 1000毫克
类别：甲基供体·NMN伴侣
TMG（三甲基甘氨酸，也称甜菜碱）每个分子提供三个甲基。当NMN转化为NAD+时，该过程会消耗一碳代谢池中的甲基。如果没有足够的TMG，持续补充NMN会导致甲基化池耗竭——而甲基化池对于DNA甲基化、基因调控和同型半胱氨酸代谢至关重要[15]。
TMG可通过甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶（BHMT）途径降低同型半胱氨酸水平（同型半胱氨酸水平升高是心血管疾病的危险因素），从而独立地支持心血管健康[16]。1000毫克是标准临床剂量。TMG还可通过肝脏甲基化支持肝脏功能，并已被证明可以减少肝脏脂肪堆积[17]。
- 协同作用： NMN 的重要伴侣。与 Ca-AKG 协同作用（两者都影响表观基因组：TMG 提供甲基用于甲基化，Ca-AKG 是 TET 酶的辅因子用于去甲基化——它们共同支持双向表观遗传稳态）。
- 靶向特征： 表观遗传改变、营养感知失调
Ca-AKG — 800毫克
类别：三羧酸循环中间体·表观遗传调节剂
α-酮戊二酸钙是三羧酸循环的中间体，也是TET（ten-eleven translocation）酶的辅因子，TET酶催化DNA去甲基化，这是一个重要的表观遗传调控过程[18]。它还能调节mTOR信号通路并支持细胞能量产生。
在具有里程碑意义的Rejuvant临床试验（Demidenko等人，《衰老》，2021）中，补充Ca-AKG在7个月内使生物年龄平均降低了8岁，该结果通过TruAge DNA甲基化时钟测量得出[19]。这是迄今为止在补充剂试验中报道的最直接的表观遗传时钟逆转。Ca-AKG还通过调节TOR通路将秀丽隐杆线虫的寿命延长了约50% [20]。800毫克的剂量处于临床推荐剂量范围（500-1000毫克）内。
- 协同作用：与 NMN（两者通过不同的入口点支持细胞能量）、TMG（双向表观遗传支持）和 CoQ10（TCA 循环向 ETC 提供电子，CoQ10 在其中发挥作用）协同作用。
- 靶向特征： 表观遗传改变、营养感知失调、线粒体功能障碍
纯白藜芦醇 — 500毫克
类别：多酚·SIRT1激活剂
白藜芦醇是一种多酚，可激活 SIRT1——一种负责细胞修复、脂肪代谢和 NF-κB 抑制的代谢 sirtuin [21]。它还能激活 AMPK，一种促进自噬和代谢效率的细胞能量传感器[22]。
NMN + 白藜芦醇协同作用假说：NMN 提供燃料（NAD+），白藜芦醇激活利用 NAD+ 的酶（SIRT1）。Sinclair 及其同事认为，这种组合比单独使用任何一种都更有效[23]。500 毫克是标准的长寿方案剂量。白藜芦醇通过 SIRT1 依赖的自噬蛋白（ATG5、ATG7、LC3）去乙酰化作用增强自噬[24]。NOVOS 特意不使用白藜芦醇，而是使用紫檀芪——虽然紫檀芪是一种合理的替代品，但它消除了白藜芦醇特有的 SIRT1 激活机制。
- 协同作用：与NMN（燃料+激活剂）具有核心协同作用。槲皮素通过抑制代谢白藜芦醇的肠道/肝脏酶来提高白藜芦醇的生物利用度。与sirtuins激活剂互补（白藜芦醇→SIRT1，SIRT6激活剂→SIRT6）。
- 靶向特征： 营养感知失调、巨自噬功能障碍、慢性炎症
纯槲皮素 — 400毫克
类别：黄酮类化合物 · 衰老细胞清除剂 + 抗炎药
槲皮素是一种具有双重长寿功能的黄酮类化合物：衰老细胞清除活性（通过抑制 BCL-2 促生存蛋白和 PI3K/AKT 信号传导选择性地杀死衰老细胞）和抗炎作用（抑制 NF-κB、COX-2 和促炎细胞因子的产生）[27]。
D+Q（达沙替尼+槲皮素）方案是研究最多的衰老细胞清除方案，已完成特发性肺纤维化和糖尿病肾病的人体临床试验[28]。每日400毫克剂量可提供持续的衰老细胞清除维持压力。槲皮素还能抑制负责白藜芦醇快速肝脏代谢的磺基转移酶和葡萄糖醛酸转移酶，从而提高白藜芦醇的生物利用度[29]。
- 协同作用： 与白藜芦醇（生物利用度增强剂）和 萝卜硫素协同作用（这三种成分均通过互补机制抑制 NF-κB）。
- 靶向特征： 细胞衰老、慢性炎症
甘氨酸镁 — 250毫克
类别：矿物质·辅因子+睡眠支持
镁是300多种酶促反应的辅助因子，包括蛋白质折叠、DNA修复、能量产生和神经递质调节[30]。与氧化物或柠檬酸盐形式相比，甘氨酸镁吸收率更高，胃肠道副作用更少，并且还能提供额外的甘氨酸。
大多数成年人缺镁——据估计，50%至80%的西方人口镁摄入量低于推荐膳食摄入量（RDA）[31]。甘氨酸镁能促进GABA受体激活，从而帮助放松和入睡[32]。睡眠不足是加速生物衰老的最有效因素之一，它会增加炎症标志物，损害自噬，并加速端粒缩短[33]。至关重要的是，镁是激活维生素D3所必需的——如果没有足够的镁，补充维生素D的效果会降低[34]。
- 协同作用：补充甘氨酸（额外输送甘氨酸）、维生素 D3（D3 激活所需的镁）和 萝卜硫素（镁是谷胱甘肽合成的辅助因子）。
- 针对的标志性特征： 蛋白质稳态丧失、菌群失调
辅酶Q10 — 200毫克
类别：线粒体辅因子·电子载体
辅酶 Q10（泛醌）是线粒体电子传递链的必需成分，负责在复合物 I/II 和复合物 III 之间传递电子[38]。心脏组织中的 CoQ10 水平在 20 岁到 80 岁之间下降约 50% [39]。
200毫克是支持心血管和线粒体功能的标准临床剂量。Q-SYMBIO试验表明，补充辅酶Q10可显著降低心力衰竭患者的心血管死亡率和住院率[40]。辅酶Q10也是一种强效的脂溶性抗氧化剂，能够保护线粒体膜免受氧化损伤。
- 协同作用：与 NMN（NAD+/NADH 比率 + ETC 电子载体 = 互补的线粒体支持）、亚精胺（通过线粒体自噬清除受损的线粒体）和 萝卜硫素（Nrf2 保护线粒体膜）协同作用。
- 靶向特征： 线粒体功能障碍
高分子量透明质酸 — 200毫克
类别：结构化合物 · 戈尔布诺娃研究
根据 Vera Gorbunova 教授的研究，我们选择了高分子量透明质酸 (HA)。该研究表明，寿命最长的啮齿动物——裸鼹鼠，几乎不会患癌症——产生的 HA 是人类的五倍，而且这种 HA 的分子量异常高[41]。
分子量差异是经过精心设计的。低分子量透明质酸片段具有促炎作用，可激活TLR2/TLR4信号通路。高分子量透明质酸则具有抗炎作用，可促进组织水合作用并抑制炎症信号传导[42]。大多数透明质酸补充剂并未标明分子量。DoNotAge使用高分子量透明质酸，这符合Gorbunova的研究结果，即其有益的抗癌和抗炎特性仅存在于高分子量形式中。
- 协同作用：与甘氨酸（两者均支持结缔组织完整性）、槲皮素（两者均具有抗炎作用）以及整体抗炎化合物组合互补。
- 靶向特征： 细胞间通讯改变、慢性炎症
纯亚精胺 — 8毫克
类别：多胺·自噬诱导剂
亚精胺是最有效的天然自噬诱导剂之一，其作用机制是通过抑制乙酰转移酶EP300和激活AMPK-ULK1通路[43]。自噬——细胞的回收系统——会随着年龄的增长而衰退，导致受损的细胞器、错误折叠的蛋白质和细胞碎片积累。
在布鲁内克研究中，较高的膳食亚精胺摄入量与20年随访期间的全因死亡率、心血管死亡率和癌症死亡率呈负相关[44]。在小鼠中，中年补充亚精胺可延长寿命约10%，并减缓心脏衰老[45]。8毫克的剂量是目前市售制剂中亚精胺含量最高的剂量之一。亚精胺还能通过PGC-1α/SIRT1轴促进线粒体自噬，从而改善线粒体质量控制[46]。
- 协同作用：与白藜芦醇（两者均促进自噬：亚精胺通过抑制EP300，白藜芦醇通过SIRT1）、Ca-AKG（两者均支持细胞能量和废物清除）以及萝卜硫素（Nrf2支持下游自噬过程）协同作用。
- 靶向特征： 巨自噬功能障碍、蛋白质稳态丧失、基因组不稳定、菌群失调
维生素K2 — 120微克
类别：必需维生素·钙
维生素K2（甲萘醌-7）可激活骨钙素（引导钙质沉积于骨骼）和基质Gla蛋白（防止动脉钙化）[47]。若缺乏维生素K2，补充维生素D3可能导致钙质在软组织中异常沉积。
维生素K2与维生素D3和镁协同作用：维生素D3促进钙的吸收，维生素K2引导钙的分布，镁激活维生素D。鹿特丹研究表明，高维生素K2摄入量与动脉钙化和心血管死亡率降低50%相关[48]。120微克MK-7是经过充分验证的每日维持剂量。
协同作用：与维生素D3和甘氨酸镁（三种成分均包含在包装袋中）组成必需的三联体。支持一氧化氮对心血管的益处（减少钙化，改善血管顺应性）。
靶向特征： 细胞间通讯改变
维生素 D3 — 5,000 IU (50 µg)
类别：必需维生素·免疫调节剂
维生素 D3（胆钙化醇）调节 1000 多个与免疫功能、骨代谢、炎症和细胞分化相关的基因[49]。大多数成年人缺乏维生素 D3，尤其是 50 岁以上的成年人和生活在北纬地区的成年人。
观察性研究的荟萃分析表明，维生素D缺乏与生物衰老加速、端粒缩短、全因死亡率升高以及免疫功能受损独立相关[50]。维生素D3支持肠道黏膜免疫功能，改善紧密连接表达和IgA生成，从而直接与肠道菌群失调的特征相关[51]。
5000 IU是标准维持剂量；部分个体可能需要根据其基线25-羟基维生素D水平调整剂量。
协同作用：与维生素K2和镁形成必需的三元组。通过免疫调节增强萝卜硫素和槲皮素的抗炎作用。
针对的标志性特征：慢性炎症、菌群失调、细胞间通讯改变
SIRT6激活剂 — 1600毫克
SIRT6 是一种长寿基因，它能够修复双链 DNA 断裂、保护端粒帽、抑制 NF-κB 驱动的炎症反应，并防止 LINE-1 转座元件的重新激活[6]。SIRT6 过表达可使小鼠寿命延长约 15-30% [7]。
SIRT6 是 NAD+ 敏感性最低的 sirtuin，这意味着单独补充 NMN 无法完全激活它——需要直接激活[9]。
SIRT6 通常是一种专有的海藻岩藻聚糖提取物。
De Cecco 等人 (2019) 证明，SIRT6 缺乏会导致 LINE-1 逆转录转座子重新激活，从而触发 cGAS-STING 介导的炎症——这是将 SIRT6 下降与炎症衰老直接联系起来的机制[10]。
协同作用： 与NMN具有核心协同作用（NAD+为sirtuins提供能量，但SIRT6需要NAD+以外的直接激活）。与白藜芦醇（SIRT1激活剂）互补——二者共同作用，涵盖了两种最重要的长寿sirtuins。萝卜硫素和SIRT6Activator均通过不同的分子机制抑制NF-κB。
靶向特征： 基因组不稳定性、端粒缩短、表观遗传改变、营养感知失调、细胞衰老、慢性炎症