《自然》发文:2026年6月9号,也就是昨天,第一个病人正式接受细胞返老还童第一针!
全球首个部分重编程基因疗法临床试验已对首例患者进行治疗,旨在通过激活三个青春基因恢复视神经老化细胞功能,治疗青光眼。
一种号称能够逆转衰老的史无前例的注射剂刚刚被注射到人体内。这是长寿科学的一个关键时刻,也是研究人员首次有机会证明表观遗传重编程 (一种训练衰老细胞重新焕发青春活力的技术)确实可以改善人们在现实世界中的衰老方式。
周二,总部位于波士顿的生物技术初创公司 Life Biosciences 宣布,其首位患者已接受了细胞重编程注射,旨在逆转与年龄相关的疾病 。
如果这项首次人体试验取得成功,它可能会开启抗衰老疗法的新时代,旨在使全身细胞更加年轻,从而改善我们随着年龄增长而发生的 DNA 表达方式。
细胞返老还童第一针:眼睛里的时间旅行开始了
先给你一句话总结:科学家真的在一个活人身上试了“让细胞变年轻”的疗法,打的是一种叫“部分重编程”的技术,目标是让眼睛里的老化细胞回到青春状态。这玩意儿要是成了,不光能治某些瞎眼病,以后连老花眼、老年痴呆都可能被翻盘。
这事儿看起来像科幻片,但它已经进了临床试验。一个病人,在眼睛里接受了三种“青春基因”的注射。这些基因原本是科学家在实验室里用来把成年细胞变回干细胞的神器。现在他们不敢全用,只用了四个里面的三个,怕一不小心把细胞变回胚胎状态,那就乱套了。
眼球的特殊待遇:为啥第一次献给了眼睛?
因为眼睛是个“隔离区”。身体里其他地方出问题,比如心脏乱跳或者肝脏长瘤,分分钟要命。但眼睛就算搞砸了,最坏也就是瞎,不影响寿命。所以科学家敢在眼睛里先试。这就像你要试一个新款降落伞,肯定不会直接从飞机上跳,而是先绑在沙袋上扔下去。
眼睛还有个好处:它是个半封闭的独立王国。里面的免疫系统跟身体其他地方不太一样,不容易引起全身炎症风暴。而且你随时能拿个镜子照,直接看见治疗效果,不像肝脏胰腺藏肚子里,想看还得拍CT。
三个基因的魔术:把衰老的时钟往回拨,但又不能拨太多
这招叫“部分重编程”。意思是,用三个基因去改造细胞,让它们忘掉自己有多老,但又不能忘得连自己是干什么的都不知道。比如一个视网膜里的神经细胞,你得让它年轻,但不能让它变成什么都不是的干细胞,否则它就不知道自己该连哪根线了。
这就像你教一个老司机开车。你不能让他彻底失忆,连油门刹车都分不清。你只是让他忘掉那些坏习惯,比如疲劳驾驶、看手机,同时保留他的驾驶本能。细胞也一样,保留它的身份,去掉它的老化痕迹。
2020年有个叫大卫·辛克莱的科学家在老鼠身上试过。他把这三基因打进老年老鼠的视神经里,结果那些本来不能再生的神经元居然开始长回来了。失明的老老鼠重新看见了光。青光眼的老鼠眼压也没那么高了。这等于在说:衰老不是单向的,是有可能倒车的。
但是风险也很吓人:搞不好就变癌细胞
科学家最怕什么?怕这三基因发力过猛,把细胞彻底打回干细胞状态。干细胞的特点是什么?无限分裂。无限分裂的细胞在身体里就叫癌症。所以你听明白了吧?这技术就像拆炸弹,红线蓝线剪错一根就炸。
而且这三个基因里,有一个叫c-Myc的,本身就是著名的致癌基因。很多癌细胞里它都过量表达。所以这次临床试验很聪明,把c-Myc给去掉了,只用剩下的三个:Oct4、Sox2、Klf4。缩写成OSK。这四个全用叫OSKM,那是造干细胞的配方。去掉M,威力小一点,但也安全一点。
即便这样,还是有可能出问题。因为基因疗法用的是病毒载体,把基因送进细胞里。病毒载体有可能插错位置,激活别的致癌基因。或者剂量太高,OSK表达太久,细胞还是可能变癌。所以这次临床试验第一阶段主要不是看疗效,而是看安不安全。
青光眼是怎么让人瞎的?简单说就是电线断了
咱们眼睛看东西,靠的是视网膜上的感光细胞。这些细胞把光信号变成电信号,然后通过视神经传给大脑。视神经就像一捆电线,每根电线都是一个神经元。青光眼的时候,眼压太高,把这些电线给压断了。电线一断,信号传不过去,你就瞎了。
问题是,成年人的视神经电线断了是长不回来的。大脑和视神经属于中枢神经系统,它们的再生能力基本为零。脊髓断了也接不上,道理一样。但年轻老鼠的视神经还能长一点,老了就不行了。这说明衰老关闭了再生的开关。那三个基因的作用,就是把这个开关重新打开。
动物实验看得见的效果:老老鼠视力恢复了
辛克莱的团队在2020年的《自然》杂志上发过一篇论文。他们用OSK基因去治青光眼的老鼠,结果老鼠的视神经细胞长出了新的突起,电信号又能传了。他们还治了正常衰老的老老鼠,那些老老鼠的视力也提高了,就跟年轻老鼠差不多。
关键是,他们没发现癌症。这些老鼠活了几个月到一年,身上没长瘤子。后来Life Biosciences公司自己在猴子和老鼠身上又重复了几遍,也没看到严重副作用。当然,动物没出事不代表人也没事。人跟老鼠的寿命差几十倍,有些癌症要几十年才冒出来,老鼠那点时间看不全。
这次临床试验到底怎么做的?打一针就行?
不是打一针那么简单。首先,他们得把三个基因装进一个病毒载体里。这个病毒叫腺相关病毒,本身不致病,专门用来送基因进细胞。然后医生用一种很细的针,从眼球外面穿进去,打到玻璃体里面——玻璃体就是眼球中间那坨透明的胶状物。
打进去之后,病毒会感染视网膜里的神经节细胞。这些细胞就是视神经的起点,它们的轴突聚在一起形成视神经。病毒感染这些细胞后,会把OSK基因插进细胞的DNA里。然后细胞就开始生产OSK蛋白,这些蛋白再去改造细胞的状态。
理论上,这个过程只要做一次就够了,因为基因会长期表达。但万一表达太久,又可能致癌。所以他们还在研究能不能用开关控制,比如吃个药就启动,停药就关闭。这叫化学遗传学,目前还在实验室阶段。
为啥不直接用干细胞治?因为太乱
你可能听过干细胞治疗,把干细胞打进身体里,让它们自己分化成需要的细胞。但这种方法在眼睛里有大问题。因为你打进去的干细胞是不可控的,它们可能变成乱七八糟的东西,比如在视网膜上长出一坨骨头或者毛囊。这不是科幻,是真实发生过的。
而且干细胞疗法还有个免疫排斥的问题。你自己的干细胞还好,别人的干细胞要吃抗排斥药。抗排斥药吃久了会得糖尿病、高血压、感染。而基因疗法用的是你自己的细胞,只是改了它们内部的基因,免疫系统不太会攻击。
所以“部分重编程”相当于在原地改造老细胞,而不是换新细胞。就像你房子旧了,你不拆了重建,而是请个装修队把墙刷白、水电重铺、家具换新。省钱省事,而且房子还是那栋房子。
除了青光眼,还能治啥?老花眼、老年痴呆都有可能
视神经只是第一站。如果安全性能过关,下一个目标可能就是年龄相关性黄斑变性。那是老年人失明的主要原因,视网膜中间的黄斑区坏了,你看东西中间一团黑。现在的治疗方法要每个月往眼睛里打一针抗VEGF药,很烦人。如果基因疗法打一针管十年,那简直是革命。
再往下,就是大脑了。老年痴呆、帕金森这些病本质上也是神经元老化死亡。如果能用同样的方法让大脑里的神经元变年轻,恢复功能,那才是真正的王炸。当然,大脑比眼睛复杂一万倍。你在大脑里乱改基因,搞不好把记忆全清空了,或者让人性格大变。
还有更野的方向:全身抗衰老。比如以后能不能打一针OSK,让全身的细胞都年轻一遍?理论上可以,但副作用风险大到不敢想。你让皮肤细胞变年轻,它可能疯狂分裂,长成鳞状细胞癌。你让免疫细胞变年轻,它可能去攻击自己的器官。所以目前没人敢试全身。
竞争对手也不少:有的直接删基因,有的往鼻子里喷
这个领域不是只有Life Biosciences一家在干。加州索尔克研究所的人做过类似实验,但他们用的是四个基因全套,而且只在老鼠的早衰症模型里试。早衰症是一种儿童快速衰老的病,那些老鼠活了更久,但部分老鼠长了畸胎瘤,就是有牙齿毛发的肿瘤,恶心得很。
还有一家叫Turn Biotechnologies的公司,他们在做一种mRNA版本的OSK。不是用病毒载体,而是用脂质纳米颗粒把编码OSK的mRNA送进细胞。mRNA几天就降解了,所以更安全,但效果也短暂,可能需要反复打。像新冠疫苗那种技术,现在也被用来抗衰老。
更激进的做法是直接删除衰老相关的基因。比如有人试过去掉p21或者p53这些抑癌基因,发现老鼠确实更耐老,但癌症发病率飙升。所以目前主流还是走部分重编程这条路,既要疗效又要安全,夹在中间很难。
时间线:从实验室到人身上花了六年
2016年,辛克莱的团队首次在体外证明部分重编程能让老细胞变年轻。2020年,活体老鼠实验成功。2023年,他们在猴子身上验证了安全性。2026年6月9号,也就是昨天,第一个病人正式接受治疗。这个病人会在接下来一年里被反复检查,看视神经有没有再生,眼压有没有变化,最重要的是看眼睛有没有长瘤子。
如果一切顺利,明年可能会有初步的安全数据。如果安全没问题,下一步就是扩大样本量,看疗效。真正上市,乐观估计也要2030年以后。这还是全程绿灯的情况。万一中间有人瞎了或者长了癌,整个项目可能直接报废。
普通人的期待:我六十岁了,能等得到吗?
如果你现在六十岁,青光眼刚开始,那大概率等得到。十年后你七十岁,这个疗法如果上市,你会是第一批受益者。如果你现在八十岁,视神经已经烂得差不多了,那可能等不到了,因为神经细胞死了就死了,基因疗法没法让死细胞复活,只能救那些还没死透的。
所以这个疗法的关键是“早”。就像电线绝缘皮破损了,你可以换皮。但铜芯都断了,那就只能拉新线。眼睛里没法拉新线,因为视神经就那么一根,连不到大脑。所以筛查很重要,每年查一次眼底和眼压,发现问题早点干预。
还有哪些坑没踩?长期致癌性是最大的雷
就算这次临床试验没发现癌症,也不代表绝对安全。因为有些癌症需要十年二十年才长出来。而基因疗法插入DNA的位置是随机的,有可能刚好插在某个抑癌基因旁边,把它搞坏了。那个细胞就会慢慢变成癌细胞,潜伏很久才爆发。
另一个问题是脱靶。OSK蛋白会不会影响到不该影响的基因?比如它们让细胞年轻化了,但同时也让细胞对死亡信号不敏感了。本该自杀的坏细胞赖着不死,那就可能变成癌细胞。这个风险在所有表观遗传重编程技术里都存在。
还有个问题是剂量。多少病毒算够?太少没效果,太多又危险。而且每个人的视网膜大小、玻璃体容积都不一样,要定制剂量几乎不可能。他们只能取一个平均范围,然后在临床试验里慢慢调。
伦理争议:我们真的应该让细胞变年轻吗?
有些伦理学家担心,这个技术如果成熟了,会不会被滥用?比如富人去打全身抗衰老针,变得比穷人活得更久。到时候社会阶层就变成了生死阶层,穷人六十岁等死,富人一百二十岁还在上班。这个问题目前没人能答,但技术一旦存在,就一定会有人想用它。
还有更玄学的问题:一个人如果细胞全变年轻了,他还是原来那个人吗?记忆、性格、偏好这些跟表观遗传有密切关系。部分重编程会改变表观遗传修饰,理论上可能改变一个人的性格。虽然目前没在动物身上观察到这个现象,但动物不会说话,你也不知道它性格变没变。
一句话总结:这是一场豪赌,赌的是我们对细胞老化的理解
赢了,人类有了逆转衰老的武器。输了,第一个病人可能瞎或者得癌。但无论如何,这一步都迈出去了。科学从来不是求稳的游戏,总有第一个人要被打一针莫名其妙的东西。这次轮到眼科病人当先驱了。
我们唯一能做的,就是等。等一年,看第一个病人的眼睛有没有长出新的神经纤维。等三年,看有没有肿瘤冒出来。等十年,看第一个被治好的病人是不是还活着并且看得见。
如果成功了,这一天会被写进教科书。2026年6月9号,人类第一次在自己身上按下了细胞的时间倒流键。
大卫辛克莱说:经过我实验室数百名科学家 25 年的勇敢而卓越的工作,终于首次了解并安全地逆转了衰老,亲眼目睹第一次人体注射药物的那一刻,令人激动不已!