血磷降不下来?试试这颗维生素B3吧,效果可能比你花大价钱买的磷结合剂还好。
摘要
慢性肾脏病患者最头疼的高磷血症,传统磷结合剂要么副作用大要么价格高昂。多项临床研究却意外发现,一种已有几十年历史的老药——烟酸(维生素B3的一种),不仅能显著降低血磷和甲状旁腺激素,还可能延缓肾功能衰退。但它也有个让人纠结的副作用,而且关于它到底能不能让肾病患者活得更久,目前的研究还存在一个巨大的空白。
高磷血症的困局:三难选择
高磷血症是每个透析患者都绕不过去的噩梦。
正常人每天吃进去的磷,肾脏能轻松排掉。可一旦肾脏罢工,磷就堆在血里出不去。血磷一高,骨头就开始乱来,血管也跟着钙化,心脏负担加重,死亡率蹭蹭往上涨。
为了把血磷降下去,医生会给患者开磷结合剂。这药的作用就是在肠道里把食物里的磷“抓住”,不让它吸收入血。
但磷结合剂有三个问题。
含钙的磷结合剂,比如碳酸钙、醋酸钙,便宜是便宜,可吃多了容易高钙血症,钙磷一起沉积在血管里反而加重血管钙化。不含钙的那些,比如司维拉姆和镧,效果是好,但价格贵得离谱。含铝的倒是立竿见影,但因为铝会在体内蓄积导致神经毒性,现在基本没人敢用了。
说白了,目前主流的降磷方案就是个三难选择:要么不安全,要么太贵,要么有毒。
那有没有一种东西,既便宜又安全还能有效降磷?
埃及试验:半年血磷直降1.7个单位
2022年,埃及Assiut大学医院做了一项随机对照试验。
50个血透患者,血磷都高于5毫克/分升,被随机分成两组。烟酸组25人,在原有磷结合剂基础上每天加服烟酸,从750毫克起步,第五周加到1500毫克,持续6个月。对照组25人只吃原有的磷结合剂。
结果让人眼前一亮。
烟酸组的血磷从基线的6.88降到了第三个月的5.90,第六个月更是降到了5.12。对照组的血磷呢?第三个月6.42,第六个月5.76。差了整整0.6个单位。
这还没完。
烟酸组的甲状旁腺激素(PTH)从基线的388降到了第三个月的192,第六个月更是降到了127。PTH这东西一高,骨头就会被过度“溶解”,钙磷代谢会进一步紊乱。能把PTH压下来三分之二,等于同时给骨头和血管减负。
更让人意外的是安全性。这项研究里92%的患者没有出现明显副作用。只有两个人出现了面部潮红,吃了一片阿司匹林就控制住了。
伊朗试验:剂量更小,效果同样显著
2023年,伊朗Shahrekord医科大学做了另一个设计更精巧的试验。
他们用的烟酸剂量小得多——从每天50毫克起步,一个月后加到100毫克。只随访了两个月。
结果呢?血磷和PTH都显著下降。跟埃及那个大剂量试验的方向完全一致。
但伊朗试验还发现了两个新东西。
第一,血钙和维生素D水平都显著升高了。传统磷结合剂降磷的同时往往会影响钙和维生素D的代谢。有的降磷药会把钙也一起带走导致低钙血症,有的则会把钙留在血里导致高钙血症。烟酸似乎能做到“精准打击”——只降磷不伤钙,甚至还帮着提高了维生素D。
第二,副作用报告为零。没有一个患者出现面部潮红。
伊朗试验用的剂量只有埃及试验的十分之一不到,效果方向一致,还没有任何副作用报告。
这就怪了:降磷效果明明很好,为什么医生不敢开?
看到这儿你可能觉得,烟酸简直是肾病患者的救星。
但事情没那么简单。
烟酸的“老本行”其实是降血脂。几十年来,医生给高血脂患者开烟酸,主要是为了升高好胆固醇、降低甘油三酯。后来几个大规模临床试验发现,虽然烟酸确实改善了血脂指标,却没能在统计上显著减少心血管事件。这让烟酸在心血管领域的地位很尴尬。
现在你把两件事放在一起看:一边是小规模临床试验证明烟酸能降磷降PTH,另一边是大规模心血管试验却没给出明确答案。这就怪了——一个药如果真能改善肾功能和磷代谢,按理说应该能降低心血管死亡风险才对,可大型试验的数据偏偏不支持。
更大的谜题:烟酸到底是护肾还是伤肾?
2025年6月,武汉市中心医院的研究团队在《营养学前沿》上发表了一篇基于美国国家健康与营养调查(NHANES)数据的研究。
他们分析了近1.4万名男性,发现了一个“L型”关系。
什么叫L型?就是拐点之前,烟酸摄入越多,肾病风险越低;拐点之后,再多摄入也没有额外好处了。
这个拐点是每天26.79毫克。
每天摄入超过37毫克烟酸的男性,患肾病的风险比摄入最低的那组低了将近25%。但一旦超过26.79毫克这个门槛,再多摄入就和肾病风险没啥关系了。
更诡异的是,亚组分析显示这个保护作用在墨西哥裔美国人、非西班牙裔白人、超重或肥胖人群以及糖尿病患者中尤其显著。但在非西班牙裔黑人中,这个保护作用完全消失了。
为什么有种族差异?研究者自己也没搞清楚,只说可能跟代谢通路或饮食模式的差异有关。
AJKD综述:一个让医生睡不着觉的结论
2015年,加州大学和VA医学中心的研究者在《美国肾脏病杂志》上发表了一篇综述。
他们提出了一个在当时相当大胆的论点:烟酸可能有直接的肾脏保护作用。
理由不光是降磷。烟酸还能改善HDL功能、减轻氧化应激、抑制炎症反应、改善血管内皮功能。这些效应叠加在一起,可能会延缓肾小球滤过率的下降速度。
但这篇综述也坦诚地指出了一件事:到目前为止,还没有任何一个大规模临床试验专门针对“烟酸能否延缓CKD进展”这个问题给出明确答案。
这就形成了一个死循环。
小规模研究不断证明烟酸有效,但没有大型临床试验的“官方认证”,很多医生不敢开。因为没有大型试验,所以药厂没动力去做——毕竟烟酸专利过期几十年了,就算试验成功了也赚不回研发成本。
一个让人睡不着觉的结论
把四篇文献放在一起看,你会发现一个贯穿始终的规律:烟酸在肾脏病领域的潜力,和它在临床实践中受到的冷遇,形成了巨大的反差。
埃及试验用750-1500毫克的剂量,证明烟酸能降磷降PTH。伊朗试验用50-100毫克的剂量,再次验证了降磷降PTH的效果,还发现了升维生素D和血钙的额外收益。NHANES研究发现每天摄入超过26.79毫克烟酸的男性,肾病风险明显更低。AJKD综述从机制层面论证了烟酸可能通过多重通路延缓肾功能衰退。
但所有证据加在一起,仍然回答不了那个最核心的问题:烟酸到底能不能让肾病患者活得更久、心血管事件更少?
2011年AIM-HIGH试验和2014年HPS2-THRIVE试验因为中期分析显示烟酸没有额外心血管获益而被提前终止。这两个试验让烟酸在心血管领域几乎被判了死刑。
但注意,这两个试验的受试者主要是普通人群,不是肾病患者。肾病患者的代谢状态、炎症水平、氧化应激压力都跟普通人完全不同。在普通人身上没效果,不代表在肾病患者身上也没效果。
2015年那篇AJKD综述的最后一段话,至今仍然适用:需要认真考虑在特定CKD患者中开展烟酸减少心血管事件的临床研究。
十年过去了,这个缺口还在那里。
烟酸对肾病患者可能真的有用,但我们还不知道它到底有多大用、对谁最有用、该怎么用。更让人揪心的是,这个答案可能永远等不到——因为太便宜了,没人愿意掏钱去证明它。
原文期刊:Egyptian Journal of Internal Medicine / 发表日期:2022年3月18日 / 原文标题:The efficacy and safety of niacin on hyperphosphatemia in ESRD patients undergoing hemodialysis: randomized controlled trial / 作者单位:Assiut University, Egypt
原文期刊:Frontiers in Nutrition / 发表日期:2025年6月13日 / 原文标题:Association between niacin intake and chronic kidney disease in male participants—a cross-sectional study from the NHANES (2005–2018) / 作者单位:The Central Hospital of Wuhan, Tongji Medical College, China
原文期刊:Journal of Nephropharmacology / 发表日期:2023年 / 原文标题:Effect of niacin on phosphorus, calcium, parathormone and vitamin D levels in hemodialysis patients; a double-blinded randomized clinical trial / 作者单位:Shahrekord University of Medical Sciences, Iran
原文期刊:American Journal of Kidney Diseases / 发表日期:2015年 / 原文标题:Niacin and Progression of CKD / 作者单位:University of California, VA Medical Center, University of Tennessee