亮点:
- NMN注射预防结肠癌小鼠模型中结肠肿瘤的发展。
- NMN减少了结肠癌小鼠结肠中衰老的生物驱动因素,包括炎症。
结直肠癌-结肠和直肠癌-是全球癌症相关死亡的第三大原因。因此,预防结直肠癌发展的化合物可能会导致更长的寿命。现在,科学家们发现NAD+前体NMN可能是这种化合物的候选者。
为了模拟结肠癌,研究人员给小鼠注射了一种叫做氧化偶氮甲烷的致癌化合物。另一种名为葡聚糖硫酸钠的化学物质也被放入小鼠的饮用水中,以诱导结肠炎症和肿瘤生长。虽然这些结肠癌小鼠中的一些接受了NMN注射,但为了比较,其他小鼠没有接受NMN。
结果表明,与未注射NMN的小鼠相比,注射NMN的小鼠结肠中的肿瘤较少。
这些发现表明,NMN有助于防止小鼠结肠中肿瘤的发展。
由于慢性肠道炎症,患有炎症性肠病的人特别容易患结直肠癌。老年人也往往有更高水平的肠道炎症。炎症导致氧化应激,这是衰老的潜在驱动因素,由此称为活性氧(ROS)的分子损害细胞。慢性氧化应激引发DNA损伤,导致基因突变,这些突变可能导致癌症。
研究人员发现,未经治疗的结肠癌小鼠结肠组织中DNA损伤氧化应激和炎症的标记物升高。然而,注射NMN的结肠癌小鼠的这些标志物水平较低,表明NMN减轻了肠道炎症和氧化应激。这些发现表明,NMN可能通过减少肠道炎症和氧化应激来预防结肠肿瘤的发展。
NMN可以通过增强免疫系统来阻止肿瘤吗?
虽然上述研究表明,NMN可以通过减少炎症和氧化应激来对抗癌症,但NMN也可以通过增强免疫系统来对抗癌症。这是因为我们的免疫系统在减轻癌症方面起着关键作用。
免疫系统对抗癌症的一种方式是通过自然杀伤(NK)细胞,这是直接杀死癌细胞的免疫细胞。然而,NK细胞的数量随着年龄的增长而下降。此外,研究表明,NK细胞活性低的人群患癌症的风险更高。低NK细胞活性还与老年受试者中感染性疾病的较高死亡率相关。一项研究表明,NMN通过增强NK细胞活性来增强小鼠的免疫系统。
NMN通过增强NK细胞活性来增强小鼠的免疫系统
日本顺天堂大学的Okumura及其同事用烟酰胺单核苷酸(NMN)治疗小鼠,以恢复NK细胞的细胞毒性-破坏功能失常细胞的能力。发表在生物医学研究,NK细胞刺激小鼠发生时,NMN注射(313,625,或1250毫克/公斤)或口服(625毫克/公斤)四天。值得注意的是,增强的NK细胞细胞毒性并不来自于它们增强的增殖或更高的NK细胞数量,而是提高了NK细胞摧毁癌细胞的能力。这些发现支持NMN补充剂可以通过减少随着年龄增长的癌前和病毒感染细胞的积累来增强NK细胞免疫力和整体组织健康。
为了分析NMN对NK细胞的影响,Takeda和Okumura在不同年龄的小鼠中注射NMN,并评估NK细胞的活化和细胞毒性。研究人员将不同剂量的1250、625、313或125 mg/kg/天的NMN注射到36周龄的小鼠体内,持续4天,然后从肝脏和脾脏中收获NK细胞。然后将这些NK细胞以不同的比例放入含有癌细胞的培养皿中,并根据被破坏的癌细胞的百分比分析细胞毒性。这些发现表明,注射313 mg/kg或更多的NMN增强了小鼠中老化NK细胞破坏功能障碍细胞的能力。
口服NMN剂量改善小鼠免疫细胞功能
使用相同的细胞毒性测量方法,研究小组随后试图确定口服NMN是否也具有类似的益处。在用于分析的32周龄小鼠Takeda和Okumura中,625 mg/kg经口补充的NMN显著增强了NK细胞的细胞毒性。注射或口服NMN均不能增加NK细胞数量。这一结果有力地支持了NMN补充改善了小鼠中的整体NK细胞细胞毒性,因为NK细胞显示出改善的、有效的癌细胞破坏能力,而不会变得更丰富。
T细胞的免疫细胞也有助于对抗癌症
几种类型的癌症是由于T细胞功能障碍而发生的,包括某些类型的非霍奇金淋巴瘤。
NMN已被证明可以有效预防T细胞功能障碍,从而阻止小鼠肿瘤的生长。
虽然T细胞和NK细胞有助于减少肿瘤生长,但被称为巨噬细胞的免疫细胞以其活化形式通过促进炎症而促进癌症进展。NMN已被证明可以减少巨噬细胞活化和炎症。
- NMN 治疗可缓解免疫细胞(称为巨噬细胞)的炎症反应。·
- 补充该分子还可抑制炎症相关蛋白(包括 COX-2)的积累。
- 通过抑制 COX-2 的积累,NMN 可像非甾体抗炎药 (NSAID) 一样针对炎症。
总之,这些研究表明,NMN可能通过减少氧化应激和增强免疫系统来预防癌症的发展。NMN是否可以预防人类癌症的问题需要更多的研究来回答。