人体中有两个天然的 GLP-1 系统：
- 一个在肠道：每次进餐后，肠道内壁的细胞都会产生 GLP-1。这会刺激胰腺释放胰岛素，帮助调节血糖水平、抑制食欲并减缓消化。
- 一个在大脑：这第二个系统仅在特定条件下激活，例如饱餐后或对感染等压力源作出反应。在这些情况下，后脑（大脑的下背部区域，包括部分脑干）中的神经元也可以产生 GLP-1，并且大脑中的许多神经元中都有这种激素的受体。它们包括那些参与食欲控制、情绪调节、奖励和运动的神经元。
这些系统似乎是完全独立的。人们曾认为肠道 GLP-1 通过迷走神经（通过脑干向上）与后脑神经元进行通信，但研究人员已经证明这些系统通常不会相互作用。肠道激素在释放到血液中后会迅速代谢：只需几分钟就会消失。
相比之下，合成的 GLP-1 药物在体内的持续时间更长——索马鲁肽和另一种名为 tirzepatide 的药物可以持续一周或更长时间。这让它们更有机会进入大脑
目前尚不清楚这些药物究竟能进入大脑多深。动物研究表明，这类药物中的一些可以穿过血脑屏障，血脑屏障是决定哪些物质可以进入大脑的保护层。但一些科学家表示，这些药物无法深入渗透，只能进入血脑屏障可能有漏洞的某些区域，可能会从那里引发一系列信号。（一项由行业资助的研究发现，索马鲁肽不会穿过血脑屏障。）
减肥的好处
对于某些情况，这些药物的益处直接源于减肥。例如，患有心血管疾病的人已知可以通过减肥来获益，从而摆脱可能导致动脉阻塞的累积脂肪。
对于患有阻塞性睡眠呼吸暂停的人来说，减肥也是一种有效的治疗方法，因为体重过重会导致颈部脂肪沉积，从而在睡眠期间暂时阻塞呼吸道。
减肥也解释了为什么索马鲁肽可以缓解影响卵巢的一种疾病，即多囊卵巢综合征 (PCOS)。种疾病与睾酮过剩、月经不调或错过以及胰岛素抵抗有关，胰岛素抵抗是一种身体细胞难以利用胰岛素从血液中吸收糖分（葡萄糖）的疾病。
控制炎症
但在许多情况下，体重减轻并不能解释药物的益处。一项针对 2 型糖尿病和慢性肾病患者的临床试验发现，索马鲁肽将严重肾脏并发症（包括需要透析和移植）的风险降低了 24%。
当免疫细胞冲向受伤或患病部位开始愈合过程时，就会发生炎症。但如果炎症变成慢性，则会导致健康问题。动物实验表明，作用于 GLP-1 受体的药物可以抑制肾脏、心脏和肝脏的炎症。
在身体的许多地方，免疫细胞上都可以找到 GLP-1 受体，因此这是一种明显的途径。但在药物减轻炎症的一些组织中，周围并没有很多 GLP-1 受体。去年的一项研究发现，在这些器官中，大脑中的 GLP-1 受体可能是抗炎作用的原因。
帕金森病和阿尔茨海默病
抗炎作用或许也能解释 GLP-1 药物如何帮助缓解帕金森病 4、11 和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的症状。已[url=https://www.nature.com/articles/d41586-024-03074-1#ref-CR11]获批[/url]的治疗这些疾病的药物并不针对这些疾病特有的过度脑部炎症。
帕金森病的部分原因是神经元线粒体受损，线粒体是负责产生能量的细胞器。当细胞耗尽能量时，它们无法自我修复，细胞连接停止工作。
艾塞那肽可以减轻炎症、改善线粒体功能，从而可能使神经元重新开始工作，改善运动症状。
总部位于丹麦巴格斯韦德的制药商诺和诺德公司也在赞助两项大型临床试验，以评估索马鲁肽对治疗早期阿尔茨海默病的效果。
GLP-1 药物的潜在用途远不止于此。由于这些药物被认为作用于神经递质血清素（许多抗抑郁药的作用靶点），研究人员想知道它们是否有治疗抑郁症和焦虑症的潜力。
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