NR补剂翻车!高剂量反促动脉硬化
科学家给一群容易动脉硬化的“倒霉小鼠”狂灌一种叫高剂量NR(维生素B3的亲戚)的补品,结果发现——补过头反而坏事啦!
- 斑块更大了: 吃最高剂量NR的小鼠,心脏血管里的“垃圾堆”(动脉粥样硬化斑块)比没吃的还大,血管堵得更厉害!
- 身体更“上火”了: 这些小鼠血液里的“炎症警报器”(TNFα、IL-6)和坏胆固醇(LDL)也蹭蹭涨,还冒出个叫4PY的“捣蛋分子”(据说和心脏病风险有关)。
- 能量路线跑偏了: 本来NR应该激活“抗衰老开关”(Sirtuins),结果肝脏里的能量全被“炎症发动机”(CD38和PARP1)抢走了,好事变坏事!
- 巨噬细胞“黑化”了: 在实验室里,被NR灌饱的巨噬细胞(血管里的“清洁工”)不仅不好好干活,还狂举“发炎小旗子”(CD38和CD86),妥妥变成“猪队友”。
背景小剧场:
NAD+是细胞里的“能量金币”,科学家以为给它“充值”(比如吃NR补剂)能延年益寿、保护心血管。但现实打脸了——之前人类临床试验(AIM-HIGH)就发现,补NAD+前体对心脏没啥用,现在小鼠实验更惨:补多了直接帮倒忙!
实验流水账:
- 小鼠分组: 8周大的“动脉硬化易感鼠”吃12周高胆固醇饲料,分三组:不吃NR、正常剂量NR、疯狂剂量NR(NR++)。
- 细胞实验: 给小鼠巨噬细胞喂“氧化胆固醇快餐”(oxLDL),再加NR看它们咋反应。
结果翻车现场:
- NR++组最惨: 血管斑块冠军,炎症指标爆表,肝脏里的“抗衰老开关”(SIRT1)还被关了。
- 能量被“劫镖”: NAD+没变多,全被CD38和PARP1这两个“炎症土匪”截胡了,最后生成一堆4PY“毒素”。
- 巨噬细胞“罢工”: 高剂量NR让本该清理血管的巨噬细胞摆烂,反而疯狂煽动炎症。
人话结论:
NAD+补剂不是吃得越多越好!
对动脉硬化的小鼠来说,高剂量NR反而让血管更堵、身体更“上火”。
科学家警告:有动脉硬化的人别瞎吃这类补剂,小心补出问题!
论文:
- https://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(25)00086-3/fulltext