烟酰胺既是Sirt1抑制剂又是Sirt1刺激剂

烟酰胺既是 Sirt1 的抑制剂,也是 Sirt1 的刺激剂

唠唠这个维生素B3(烟酰胺)的事儿,保证比化学老师讲得还带劲!

烟酰胺(NAM),就是维生素B3的小弟,在细胞里可是个"八面玲珑"的狠角色!它主要干两件大事:

  1. 当"电池管家"——帮细胞维持能量货币NAD+的平衡(就像给手机随时充电);
  2. 当"零件供应商"——给一群不用电的酶(比如大名鼎鼎的"长寿蛋白"SIRT1)提供原材料NAD+。
SIRT1可厉害了!它像把剪刀,一边剪开NAD+(顺便产生NAM),一边给其他蛋白"脱帽子"(去乙酰化)。

本来科学家发现NAM会"反手一巴掌"抑制SIRT1,于是疯狂拿它当SIRT1刹车片做实验……

但问题来了! NAM一进细胞就像雪糕掉进夏天——秒变NAD+!结果NAM浓度暴跌,NAD+浓度飙升。这时候骚操作来了:

  • 短期:NAM确实能"踩一脚刹车"抑制SIRT1
  • 长期:NAD+多了反而给SIRT1"猛踩油门"!
这就尴尬了!

我们翻遍文献发现:

  • 用NAM当抑制剂?效果忽灵忽不灵!
  • 更打脸的是——好多实验显示NAM居然能激活SIRT1,让细胞和器官更年轻!

所以真相是? 我们算了笔账:NAM在细胞里折腾出的变化(NAD+暴涨+其他因素),很可能最后给SIRT1开了场"狂欢派对"!

一旦将 NAM 注入细胞,它就会迅速转化为 NAD+,因此,细胞内 NAM 浓度会迅速下降,而 NAD+ 浓度则会升高。其结果是 SIRT1 在有限的时间内受到抑制,随后活性会增强。

听起来服用NAM来提高NAD水平利大于弊。它是比NMN和NR更便宜的替代品。

消耗额外的甲基供体可能会避免烟酰胺过量的问题,因此,需要提供一个额外甲基供体:

  • TMG、SAMe/蛋氨酸、甘氨酸、胆碱