那么，sirtuin 激活剂从何而来？
- 1979年，Amar Klar和Jasper Rine首次在酵母中发现了Sirtuins（以 "SIR2 "基因命名），
- 1994年，Brian Kennedy和Lenny Guarente将其与酵母的长寿联系起来...
以下是它们在新陈代谢中的一些已知作用：
SRT1720 是 Sirtris 制药公司开发的一种实验性药物，是 SIRT1 的小分子直接激活剂。该化合物已在动物身上进行过研究，但对人体的安全性/有效性尚未确定一种相关的激活剂 SRT2104 可延长小鼠的寿命，并有望治疗牛皮癣患者
但是，Pacholec jbiolchem 等人在《生物化学杂志》的 2010 年 3 月 12 日文章，题为“SRT1720、SRT2183、SRT1460 和白藜芦醇不是 SIRT1 的直接激活剂”，这篇由一家大型制药公司的 Pacholec 等人撰写的论文扼杀了整个药物项目，使该领域倒退了十年，后来又被推翻：
- 第一篇关于 SRT1720 的论文发表于 2011 年，论文显示肥胖小鼠的健康状况和寿命都有所改善.
- SRT1720随后被证明能够改善小鼠的健康状况并延长其在标准饮食中的寿命：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(14)00065-5
- 2014年新论文证实SRT1720、SRT2104和白藜芦醇通过直接激活SIRT1发挥作用：https://www.science.org/doi/10.1126/science.1231097
2025 年 1 月 6 最新论文：SRT1720 激活 SIRT1 可缓解高脂饮食糖尿病大鼠的血脂异常、改善胰岛素敏感性并发挥保肝作用：对 SIRT1/Nrf2/NFκB 信号通路的新见解：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0928098725000016
亮点
- SRT1720 可减轻高脂饮食糖尿病大鼠的胰岛素抵抗
- SRT1720 改善肝脏组织学并延长大鼠的生存期
- SRT1720 增强抗氧化防御并改善血脂异常
- SRT1720 具有抗炎和抗纤维化作用
- SIRT1/Nrf2/NFκB 信号与 SRT1720 的保护作用有关