2025 年 1 月 9 日发表于《Cell》论文：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01214-5
亮点
- 酮类旁路通过与氨基酸结合衍生化 β-羟基丁酸
- BHB-氨基酸是小鼠和人类内源性代谢物
- BHB-Phe 给药可减少肥胖小鼠的食物摄入量和体重
这项研究揭示了一条以前未被描述的β-羟基丁酸（BHB）次级代谢途径，该途径通过CNDP2依赖的酶促反应将BHB与游离氨基酸结合，生成一类新的抗肥胖酮代谢物，称为BHB-氨基酸。
- BHB-氨基酸中最丰富的代谢物是BHB-Phe（BHB与苯丙氨酸的结合物），它是Lac-Phe（乳酸与苯丙氨酸的结合物）的酮症诱导同源物。
- BHB-Phe能够激活下丘脑和脑干中的神经元，进而抑制进食行为。
CNDP2在新发现谢途径中起着关键作用：
- β-羟基丁酸酯BHB通过与氨基酸的酶促结合形成BHB-氨基酸，这一过程依赖于CNDP2（一种酶）。BHB-氨基酸是一类新的代谢物，具有抗肥胖的潜力。
- 小鼠实验中，CNDP2的基因消融（CNDP2-KO小鼠）导致组织中的氨基酸BHB化活性丧失，并降低了BHB-氨基酸的水平。
- CNDP2-KO小鼠在外源性酮酯或生酮饮食的补充下，表现出食物摄入量和体重增加。这表明CNDP2依赖的BHB-氨基酸代谢途径在调节能量平衡和体重方面具有重要作用。
CNDP2依赖的氨基酸BHB化和BHB-氨基酸代谢物在人类中也存在，表明这一代谢途径在进化上是保守的，并且可能在人类的能量平衡和代谢健康中发挥重要作用。
这项研究定义了酮分流途径，即BHB通过CNDP2依赖的酶促反应与氨基酸结合，生成具有生物活性的酮代谢物。这一途径与能量平衡和代谢调控密切相关。
为了提高BHB，快速间歇地考虑：
- 健康脂肪：鳄梨，橄榄油，椰子/MCT油适量
- 多脂鱼：鲑鱼和鲭鱼
- 低碳水化合物蔬菜：菠菜，花椰菜，花椰菜
- 喝酮如BHB丁二醇5。
- 限制面包，米饭，面食，糖淀粉类蔬菜