标题为“The ketogenic diet modulates tumor-associated neutrophil polarization via the AMOT-YAP/TAZ axis to inhibit colorectal cancer progression”的研究文章。这篇文章探讨了keto生酮饮食（KD）及其代谢产物β-羟基丁酸（BHB）对结直肠癌（CRC）进展的影响。
文章的亮点包括：
- keto生酮饮食调节结直肠癌中中性粒细胞的N1/N2极化。
- β-羟基丁酸通过AMOT-YAP/TAZ轴（表观遗传）影响中性粒细胞极化。
- 中性粒细胞与β-羟基丁酸的负相关性影响预后。
尽管结直肠癌的诊断和治疗取得了显著进展，但晚期患者的预后仍然很差，这突显了对新的预防和治疗策略的迫切需求。
研究使用AOM/DSS诱导的小鼠CRC模型，发现生酮饮食和BHB抑制了促肿瘤的N2型肿瘤相关中性粒细胞（TANs），同时促进了TANs向抗肿瘤的N1型的极化。
这种TANs极化的变化影响了肿瘤的生长和转移。其潜在机制涉及BHB作用于细胞内受体组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3），调节AMOT-YAP/TAZ轴的激活，从而抑制促癌因子的转录和释放。
此外，临床队列数据支持这些发现，表明BHB水平较高的CRC患者淋巴结受累率显著降低，这与肿瘤微环境中抗致癌N1型TANs的高浸润比例相关。
这些结果表明，BHB水平可以作为CRC的预后生物标志物。总之，研究结果表明，生酮饮食中的BHB通过HDAC3-AMOT-YAP/TAZ轴调节CRC中TANs的极化，有效抑制肿瘤生长和转移。这些见解为使用生酮饮食治疗CRC以及基于中性粒细胞极化的癌症辅助免疫治疗策略提供了新的理论基础。
AMOT-YAP/TAZ轴通路
AMOT-YAP/TAZ轴是Hippo信号通路中的一个重要组成部分，它在细胞增殖、分化和组织稳态中发挥着关键作用。Hippo信号通路通过调节YAP（Yes-associated protein）和TAZ（transcriptional coactivator with a PDZ-binding domain）这两个主要的下游效应分子来发挥作用。AMOT（Angiomotin）家族成员，包括AMOT、AMOTL1和AMOTL2，已被报道在细胞质中与YAP1结合。AMOT家族参与了血管生成和其他生理过程，如胚胎发育。在肿瘤发生过程中，AMOT家族与YAP1的结合，但其功能作用存在争议，不同研究得出的结论也不尽相同。
在Hippo信号通路中，AMOT通过与YAP/TAZ结合，影响其在细胞核与细胞质间的分布，进而调控基因表达。AMOT与YAP/TAZ的相互作用是通过AMOT的PPxY基序和YAP/TAZ的WW结构域介导的，这种相互作用不依赖于YAP/TAZ是否被激酶模块磷酸化。
在某些情况下，AMOT可以抑制YAP/TAZ的活性，通过将它们固定在细胞质中，阻止它们进入细胞核并激活靶基因的表达。然而，也有研究表明，在特定条件下，AMOT可能促进YAP/TAZ的核定位和转录活性，从而促进肿瘤的发生和发展。