其中 NR（烟酰胺核糖） 和 NMN（烟酰胺单核苷酸） 是重要的前体，它们在细胞中参与不同的代谢过程以促进 NAD⁺ 的合成。
PNP 在NR的NAD+合成中的作用
2022年，俄罗斯研究人员进行的一项突破性研究：该论文发现PNP在限制NAD+前体的代谢中发挥作用-我们的身体可以用来合成NAD+的化学物质。
烟酰胺核苷（NR）是人和动物细胞中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的有效前体。NR补充可以增加各种组织中NAD的水平，从而改善在衰老或各种人类病理学的实验模型中减弱或丧失的生理功能。
然而，也有报道质疑NR补充剂的有效性。事实上，细胞利用它的机制尚未完全了解。
- NR 的代谢途径NR 进入细胞后通常会通过 NRK1/NRK2 转化为 NMN，然后进一步转化为 NAD⁺，完成其功能。
- 然而，研究发现 NR 的另一个重要代谢路径是被 嘌呤核苷磷酸化酶（PNP） 裂解为烟酰胺（Nam）。
研究表明，嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）在哺乳动物细胞中对烟酰胺核苷（NR）的代谢起着关键作用。通过使用PNP过表达和基因敲除，研究人员发现NR主要被PNP代谢，导致烟酰胺（Nam）积累。
药理学抑制PNP可以减少NR转化为Nam的过程，并增强NR的NAD+合成。
- NR主要是由PNP代谢，导致烟酰胺（Nam）积累。
- 在各种类型的哺乳动物细胞中，有效的PNP抑制剂Immucillin H阻止NR向Nam的细胞内裂解。
- PNP活性的抑制增强了NR的NAD合成。
在小鼠中结合PNP的药理学抑制与NR补充，研究证明了核苷对Nam的裂解大大减少，从而在血液、肾脏和肝脏中保持高水平的NR。
此外，研究表明PNP抑制会刺激Nam单核苷酸和NAD+在体内从NR合成，特别是在肾脏中。
通过药理学抑制PNP并补充NR，可以显著减少Nam的合成，维持血液中高水平的NR，并在肾脏中特别促进NAD+的合成，从而可能增强NR补充的健康益处。
结论：
- NAD前体NR一旦进入细胞内空间，就会迅速降解，而其中一种非常有效地降解它们的酶是PNP。
- 如果我们抑制PNP，那么我们就可以防止降解，然后补充前体将使生物系统得以恢复。
PNP抑制剂
MetaShape Pharma是一家位于瑞士巴塞尔的临床阶段生物技术公司，正在开发通过恢复体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 水平来对抗与年龄相关的疾病的疗法。
MetaShape 的方法集中在抑制嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP)，这是一种限制人体合成 NAD+ 能力的酶。他们开发了自己的专有技术，该公司的先导化合物MS 001是一种选择性和有效的PNP抑制剂。
MS 001旨在破坏降解关键NAD+前体的途径，同时还保留了增强身体再生NAD+能力的磷酸核糖焦磷酸（PRPP）等必需辅因子的可用性。
它的机制旨在在大脑、肌肉和血液等关键组织中提供持续的NAD+升高，这些组织通常是第一个遭受细胞衰竭的组织。
在MetaShape的临床前研究中，MS 001将动物模型中的NAD+水平恢复到最佳状态，并显着降低LDL胆固醇和血糖水平。
该公司正在与著名的长寿研究者、新加坡国立大学的索伦蒂诺教授合作开展这项工作。
在小鼠研究中看到的是，NAD+水平不仅在血液中上升，我们还观察到它们在大脑和肌肉中上升，这是两个非常重要的领域，它们对能量生产也很敏感，能够恢复这些领域的细胞能量生产功能可能非常有意义，特别是随着我们年龄的增长。
NR 与 NMN 的比较
- PNP 对 NMN 的代谢影响由于 NMN 并不需要经过 PNP 代谢，直接被 NMNAT 转化为 NAD⁺，其利用效率不受 PNP 活性的影响。相比之下，NR 受 PNP 裂解为 Nam 的限制更大。
- 补充建议在 PNP 抑制剂不可用的情况下，NMN 可能是更可靠的 NAD⁺ 前体补充选择。如果能结合 PNP 抑制剂，则 NR 的效果可能接近或超过 NMN。
网友：
- NMN（烟酰胺单核苷酸）是最佳且研究最多的 NAD plus 前体。NMN 是 NAD+ 的直接前体，通过 NMNAT 酶转化为 NAD+。它绕过了 NAD+ 补救途径中的几个步骤，使其成为更直接的选择。