NAD+补剂：NMN比NR好的15个理由！

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鉴于 NR 和 NMN 可提高 NAD+ 水平，因此它们通常被称为 NAD 助推器。

许多研究表明，NR 和 NMN 可以改善各种衰老特征，如 失调的表观基因组、DNA 损伤、 蛋白质积累、 炎症 （与衰老相关的炎症）和各种其他 衰老机制。

但当然，最大的问题是：NMN 和 NR 哪个最好？

目前，尚无关于 NMN 和 NR 在健康效果和寿命影响方面进行正面比较的研究。然而，许多老龄化专家和研究人员认为 NMN 优于 NR。他们为此列举了各种理由。

1. NMN 领先一步
与 NR 相比，NMN 在产生 NAD+ 的道路上已经更进了一步。

产生NAD+的途径是：

  • NR转化为NMN，然后NMN再用于构建NAD+，
  • 或者：NR => NMN => NAD+。
因此，NMN 比 NAD+ 通路更进了一步。NR 首先需要被磷酸化才能生成 NMN，然后 NMN 会被构建成 NAD+。

NAD+ 是使 sirtuins和 PARP 酶发挥作用的分子。

2. NMN似乎在研究中表现出更令人印象深刻的效果
如果你看看对 NMN 和 NR 进行的所有研究，你会发现 NMN 的效果比 NR 更强、更多样化。对 NMN 进行的研究似乎更令人印象深刻。

例如

  • 5 个月大的小鼠接受 NMN 治疗超过一年后，其胰岛素敏感性和脂质代谢得到改善、视力得到改善、骨密度得到增加、线粒体和代谢功能得到改善、体重得到改善、免疫系统得到增强（R）。
  • 接受 NMN 治疗 8 周的老年小鼠的血管健康状况显著改善，例如动脉僵硬程度降低、动脉氧化应激减少（R）。
  • 给老年小鼠服用 NMN 甚至可以恢复其生育能力（R）。
与 NR 相比，NMN 似乎更能改善多种与衰老相关的症状和疾病。

3. NMN 具有 NR 所不具备的效果
研究表明，NMN可以改善各种衰老症状和疾病，而NR却无法做到这一点。
例如，

  • 研究表明，NMN 可将耐力和运动能力提高高达 80%，这是 NR 无法实现的。相反，一项研究表明，NR 实际上会使身体表现降低 35%。
  • 在一种名为弗里德赖希共济失调的线粒体疾病模型中，NMN 可以成功治疗这种严重代谢疾病的各种症状（R），而 NR 却无法实现这一点（R）。
  • 在小鼠阿尔茨海默病模型中，NMN 减少了 β-淀粉样蛋白的积累（R），而 NR 无法减少 β-淀粉样蛋白的形成（但它可以改善认知功能）（R）。β-淀粉样蛋白的积累是阿尔茨海默病背后的驱动力之一。

 哈佛大学的David Sinclair辛克莱教授 可以说是世界上最伟大的 NMN、NR 和 NAD+ 代谢专家之一，他在 这次采访中讨论了 NMN 可能优于 NR 的一些原因。（注意：由于辛克莱厚此薄彼，自己又注册了FDA的NMN专利，因此被指责道德污点）

4. 知名科学公司专注于 NMN，而非 NR
正在开发下一代抗衰老疗法的多家公司都将重点放在 NMN 上，而不是 NR。
例如，

  • Life Biosciences的子公司 Jumpstart Fertility 主要专注于 NMN 和 NNM 类似物（而不是 NR），以提高动物的生育能力（R）。
  • Metro Biotech 正在研究 NMN 和 NMN 类似物，以改善 NAD+ 代谢。
事实上，如果你看看 Metro Biotech 提交的专利申请，你会发现他们申请的是 NMN 类似物（含有磷酸基团，就像 NMN 一样），而不是 NR 类似物（不含磷酸基团），这似乎表明磷酸基团，或者说NMN类结构，非常重要。

5. 世界专家将NMN作为补充剂，而不是NR
哈佛大学的David Sinclair教授  是世界领先的长寿研究人员之一，他花了数十年时间研究 NR、NMN 和 NAD+。他自己服用的是 NMN，而不是 NR。

6. 越接近NAD+，效果越强？
NA（烟酰胺）转化为NR，NR转化为NMN，NMN进而形成NAD+。
研究表明：

  • 烟酰胺NA 不会延长寿命（但它可以改善健康寿命）（R）。
  • 与 烟酰胺NA 相比，一项研究表明，NR 可以延长寿命（R）。

一些科学家认为，NAD+ 通路越往下走，效果就越强。

当然，这只是一个有根据的猜测。理想情况下，我们需要对 NR 和 NMN 在寿命方面的直接比较研究。到目前为止，还没有进行过这样的研究。

7. NASA 和美国军方更喜欢 NMN 补充剂，而不是 NR 补充剂
NASA 正在探索 NMN，看看它是否可以防止宇航员的肌肉萎缩（肌肉逐渐减少），以及 NMN 是否可以保护他们的 DNA 免受宇宙辐射的伤害。
这对于火星任务来说尤其重要，因为宇航员在前往火星的途中将处于零重力状态，并暴露于对 DNA 有损害的宇宙辐射中长达数年。
有趣的是，NASA 主要研究的是 NMN，而不是 NR。

美国特种部队正在为士兵研制一种“抗衰老药”，以提高他们的表现。这种药丸基于 NMN，而不是 NR（R，R）。事实上，它基于 NMN 的结晶形式，如 MIB-626。
这种化合物目前还在接受针对阿尔茨海默病 ( R )、弗里德赖希共济失调、线粒体肌病、莱伯氏遗传性视神经病变 (LHON)、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和肾损伤的测试。

8. NMN比NR更稳定
NR在血液中非常不稳定：它会很快降解为维生素B3（R、R）。相比之下，NMN非常稳定。

9. 几乎所有天然烟酸 (NR) 在到达组织之前都会被分解成烟酰胺 (NAM)
大多数 NR 口服后会在肠道中分解为 NAM（烟酰胺，一种维生素 B3）。
肠道吸收的极少量NR首先经过肝脏并分解成NAM（烟酰胺）。

因此，如果您服用 NR，您实际上服用的是昂贵的维生素 B3（烟酰胺或 NAM）！

当然，许多 NR 补充剂卖家声称 NR 可以提高 NAD+ 水平。
这是真的。为什么？

NAM（烟酰胺）也是 NAD+ 的前体。
服用 NAM（烟酰胺）确实可以提高 NAD+ 水平。但这并不是提高 NAD+ 水平的好方法。
毕竟，NAM（烟酰胺）会抑制 sirtuins。

这是有道理的，因为为了让 sirtuins 正常运作，NAD+ 会被转化为 NAM（烟酰胺）。但如果已经有太多的 NAM（烟酰胺），这会阻碍 NAD+ 转化为 NAM，从而阻碍 sirtuins（修复和维护我们的 DNA 和表观基因组的重要蛋白质）的运作。

这解释了为什么当小鼠接受口服 NR 时，血液中的烟酰胺 (NAM) 水平在 20 分钟后增加 16 倍，在 100 分钟后增加 40 倍（R）。
其他研究也表明，口服 NR 主要以烟酰胺 (NAM) 的形式到达血液和组织（R）。

根据作者的说法：

  • “精妙的示踪实验表明，口服后，NR 会被肝脏利用，而它主要以降解产物 NAM [烟酰胺或维生素 B3] 的形式到达外周组织。”– Carles Canto 等人，《分子代谢》，2019 年
  • 一组欧洲科学家研究了所有关于天然谷氨酸代谢的现有研究，得出结论：“总之，专家组指出，NR 在肠道中水解后可能主要以 NAM [烟酰胺或维生素 B3] 的形式被吸收。如果 NR 的一部分被完整吸收，预计它会在血液中迅速代谢为 NAM [烟酰胺或维生素 B3]。NAM [烟酰胺或维生素 B3] 是细胞中 NAD+ 的前体，主要在肝脏中通过甲基化代谢为 1-MN，随后在氧化后代谢为 2-PY 和 4-PY。–HK Knutsen 等人。EFSA 杂志，2019 年
  • 但情况更糟。尽管 NR 以一种不太理想的方式（通过抑制 sirtuins 等）提高了 NAD+ 水平，但它主要提高的是全血中的 NAD+ 水平，而不是肌肉和其他重要组织中的 NAD+ 水平！
  • 科学家得出结论 ( R )：“此外，尽管在人类中施用 NR 后检测到全血中 NAD+ 水平的增加（R，R），但补充这种前体未能增加其他组织（例如肌肉活检）中的 NAD+，即使在 6 周内施用 1 克后也是如此（R）。这种在提高 NAD+ 方面的无效性可能解释了为什么 NR 对人类的总能量消耗、血糖或胰岛素敏感性没有明显影响（R）。”– RH Houtkooper。《美国实验生物学科学联合会杂志》，2021 年
与 NR 相比，NMN 在肠道、肝脏和血液中更稳定。

在饮用水中摄入 NMN 的小鼠血液中的 NMN 增加，NAD+ 水平也增加（R）。

日本奈良先端科学技术大学院大学和长崎大学的 Yasumasa Bessho 教授和 Yasukazu Nakahata 教授表示：
“在小鼠中，口服 NMN 后 2.5 分钟内，血浆 NMN 水平已显示升高，因为这些 NAD + 前体会穿过肠道内壁 到达 肝脏。血浆 NMN 水平保持升高约 15 分钟，然后降至正常水平，随后 在给药后 15 至 30 分钟内肝脏 NAD +水平逐渐升高。 在服用 NMN 60 分钟后，骨骼肌和大脑皮层中也观察到NAD +略有增加。这表明补充的 NAD + 前体可以立即穿透组织屏障，并 在不同主要器官中迅速代谢为 NAD + 。”

资料来源：烟酰胺磷酸核糖基转移酶是衰老过程的关键分子。国际分子科学杂志，2021 年

10. NMN可以激活SIRT3
NMN 激活 SIRT3  ( R )，而 NR 似乎无法激活 SIRT3 ( R )。

存在 7 种不同的 sirtuins，它们在细胞中具有各种不同的作用。

  • 一些 sirtuins 仅在细胞核中活跃，
  • 另一些在线粒体中活跃，
  • 而另一些则在细胞质中活跃。
一种物质越能激活不同的 sirtuins，效果就越好。

11. 烟酰胺核苷（NR）不会延长小鼠寿命
就像烟酰胺 ( R )一样，烟酰胺核苷 (NR) 不会延长小鼠的寿命，这是根据精心开展的研究 ( R ) 得出的结论。因此，尽管许多网站和制造商都宣称烟酰胺核苷 (NR) 具有“抗衰老”和延长寿命的功效，但 NR 似乎无法延长寿命。

我们对此并不感到惊讶，因为大多数 NR 在被吸收之前就已经在肠道中分解成烟酰胺（维生素 B3）。鉴于研究表明烟酰胺不会延长寿命，因此 NR 不会延长寿命也就不足为奇了。此外，过多的烟酰胺实际上会抑制 sirtuins 和 PARP，它们是重要的 DNA 修复酶。

12. 人们对天然营养补充剂的看法过于偏颇，且并非总是出于最佳原因
许多网站和人们都在宣传 NR 补充剂，而不是 NMN 补充剂。NR 被大肆宣传。

为什么会这样，尤其是考虑到科学研究似乎表明，而且许多专家都认为 NMN 比 NR 更好？
首先，NR 比 NMN 便宜得多，也更容易制造。
这就是为什么大多数实验都是用 NR 而不是 NMN 进行的。

直到最近，NMN 才能够更经济地生产，但它仍然非常昂贵。
所以大多数研究都是用 NR 进行的，这就是为什么 NR 比 NMN 更出名的原因。

正如 Imtias Mehedi 博士总结的那样：
“NMN 的高制造成本导致最终价格上涨，从患者的角度来看，这造成了负担。尽管存在这些缺点，NMN 仍可能是一种潜在的化学实体，可用作阿尔茨海默氏症、糖尿病、心血管疾病的治疗剂。市场上已经有 NMN 的一些胶囊制剂。随着临床研究的深入以及对新药理应用的探索，NMN 可能成为一种‘一体化’干预策略，开启医学科学治疗方法的新时代。”

其次，NR 的生产过程已申请专利。这意味着只有极少数公司可以生产 NR。拥有 NR 专利和许可的公司可以赚很多钱。这就是为什么这些公司资助了大量 NR 研究的原因。相比之下，NMN 没有申请专利。每个人都可以生产。考虑到金钱既得利益，许多公司大肆宣传 NR，而淡化 NMN。

此外，一些科学家可能不愿公开表示 NMN 可能比 NR 更好，因为他们之前已经对 NR 进行过研究，并且不想抹黑他们的研究结果或他们对 NR 的专利。

13.口服NMN也会被吸收
不要相信仍然广泛流传的说法，例如 NMN 不能口服吸收、其吸收率远低于 NR 或必须舌下服用 NMN。

通常，这些过时的宣传都是天然橡胶销售商为了推销天然橡胶产品而提出的。或者是 NMN 舌下片制造商为了通过独特的产品获得优势而提出的，但他们的宣传并非基于可靠的 NMN 特定研究。

NMN 研究已清楚地表明，NMN 口服后可以很容易地被吸收。

  • 在小鼠体内发现一种特定蛋白质 SLC12A8，能够跨细胞膜运输 NMN（R）。基因分析表明，这种转运蛋白也存在于人类体内（R）。
  • 存在一种专门的 NMN 转运蛋白并不奇怪，因为研究表明，口服 NMN 具有很高的生物利用度，并可增加不同组织中的 NAD+（R、R）。
  • 此外，对口服 NMN 的小鼠进行的研究表明，NMN 可以改善许多衰老和健康生物标志物（R、R、R）。这清楚地表明 NMN 在哺乳动物中被吸收并发挥作用。
  • 一项对人体口服 NMN 的研究表明，NMN 会被吸收，因为在血液中发现了 NMN 的各种代谢物，表明 NMN 被吸收和代谢（R）。

许多开发抗衰老疗法的公司在试验中都采用口服 NMN 的方式。

简单介绍一下 NMN 的细胞吸收。直到最近，人们普遍认为 NMN 不能被细胞直接吸收。NMN 首先需要转化为 NR 才能被细胞吸收。然而，最近的研究表明，NMN 可以通过特定机制 ( R )穿过细胞膜直接被细胞吸收。

如果你还是不相信， 哈佛大学的 NR、NMN 和 NAD+ 首席研究员David Sinclair每天早上都会和酸奶一起服用 NMN 粉（不是 NR）。他不注射，也不舌下服用。

14. NMN 可以改善人类的胰岛素抵抗，而 NR 则不能
科学研究表明，NMN 可以改善人类的胰岛素抵抗（R），而我们在人类身上没有看到 NR 的这种效果（R）。
事实上，高剂量的 NR 甚至会 增加胰岛素抵抗的风险，正如我们在动物实验中看到的那样（R）。根据作者的说法：
“喂食高 NR [烟酰胺核糖] 的小鼠表现出代谢灵活性降低、葡萄糖清除率降低和全身胰岛素抵抗加剧。这与 eWAT [白色脂肪组织] 的分子和形态变化一致，包括 sirtuin 1 (SIRT1) 介导的 PPARγ（增殖激活受体 γ）抑制。”– 荷兰乌得勒支大学 Jaap Keijer 教授

过多的 NR 会抑制 sirtuin 1，这并不奇怪，因为口服 NR 后，几乎所有 NR 都会在肠道和肝脏中迅速分解为烟酰胺 (NAM)。正如我们在本文前面讨论的那样，过多的 NAM 实际上会阻碍 sirtuins 的表达。

胰岛素抵抗是衰老和衰老相关疾病的重要驱动因素。我们的组织对胰岛素的抵抗力越强，衰老速度就越快。胰岛素抵抗增加是 2 型糖尿病的前兆，但也会增加患心脏病、阿尔茨海默病和许多其他衰老相关疾病的风险。

(烟酸Niacin会提高血糖)

15. 轶事证据
许多同时服用 NR 和 NMN 补充剂的人声称 NMN 补充剂的效果比 NR 补充剂强得多。
NOVOS 的一位创始人也证实了这一点，他尝试了 NR 和 NMN，使用 NMN 后感觉精力充沛，事实上，他不得不在晚上停止服用 NMN，因为它让他精力充沛，无法入睡。

在亚马逊上，你可以找到许多尝试过 NMN 和 NR 补充剂的人的证言，他们声称 NMN 补充剂对他们来说效果更好：

  • “服用后，我感觉精力充沛，更有活力。NMN 比 NR 好得多。”– gn
  • “我服用 NR 已经快一年了，最近尝试了 NMN。毫无疑问，NMN 的效果明显优于 NR。有时，下午分娩时我会感到害怕，因为我必须强忍睡意。您的 NMN 产品帮我解决了这个问题。这是它对我明显有效的一个明显方面。”– 杜韦恩·豪
  • “几个月前我们从 NR 换成了 NMN，效果比使用 Niagen 好得多——对我们两人来说都是如此。NMN 是货真价实的，我们很高兴发现了它。与使用 Niagen-烟酰胺核糖相比，我们两人的能量、认知功能和耐力都有了更大的提升。”– 克雷格·R·马丁

那么 NAD+ 和烟酰胺 (NA) 又如何呢？
既然服用 NR 和 NMN 补充剂的整个目的是提高 NAD+ 水平，那么为什么不直接服用 NAD+ 呢？问题是 NAD+ 是一种大分子。如果你口服，它会在肠道中分解。
此外，即使 NAD+ 不被消化酶分解，它也太大而无法被肠道细胞吸收。然而，NAD+ 可以通过静脉注射，跳过消化道。静脉注射 NAD+ 已被证明可以改善各种衰老生物标志物。

也不建议服用烟酰胺 (NA)。NA 在将 NA 转化为 NAD+ 的途径中还处于早期阶段。该途径如下：
NA => NR => NMN => NAD+

因此，NA 首先转化为 NR，然后转化为 NMN，然后转化为 NAD+。此外，烟酰胺实际上可以抑制 sirtuins，这是一种有助于保护 DNA 和表观基因组的重要酶。这是因为 NAD+ 转化为 NA 是为了“激活”sirtuins。因此，该反应的最终产物是 NAD+ 分解和 NA 增加。如果存在过多的 NA，这将阻碍 NAD+ 转化为 NA，从而阻碍 sirtuin 正常运作。

结论
目前，科学证据似乎表明 NMN 比 NR 更好。这是有道理的，因为 NMN 在 NAD+ 生成途径中的位置更靠后。从分子上讲，NMN 看起来比 NR 更像 NAD+。
此外，研究表明，NMN 在许多衰老机制方面表现出比 NR 更显著的效果。

各大生物科技公司都在研究 NMN 治疗衰老和衰老相关疾病的方法。知名的 NAD+ 代谢专家服用的是 NMN，而不是 NR，这可能暗示了一些事情。
此外，许多人声称 NMN 补充剂比 NR 补充剂对他们的效果更好，尤其是在提高能量方面。

NR 补充剂经常在互联网上被推荐和吹捧，主要是由销售 NR 补充剂的人推荐和吹捧。其中一个原因是 NMN 是一种相对较新的分子，无法获得专利，而且直到最近才开始制造，而且成本非常高，难度很大。

网友：
DNA损伤 与修复， 损伤无法避免，除非生活在真空，修复能力与生俱来，刻在基因里， 年轻人修复能力强，年纪越大修复能力降低，需要借助sirt1等激活才能启动修复 ​​​。

人们焦点总是谈各种伤害 各种炎症 希望抵抗这些炎症 伤害，其实人体长期进化自身就有抵抗修复能力，如果修复能力降低了，衰老疾病就来了，我们自己无法挽救自己，就依靠别人医生，如果医生也无法挽救，就非常被动了，因此主动的人是先下手为强，先自己挽救自己，提升自身修复能力，如果你到了需要别人医生挽救你，你就需要彻底否定自己过去认知，肯定有什么误区破坏了你自身修复能力。

更换环境，环境影响基因表达，现有长期生存的环境肯定存在着你无法了解的影响你基因表达的“毒素”，改变环境方式是换一个地方生活，玄学里称为八字改命，更换时空，因为人是陷入上下文困境而不自知，身在庐山不识庐山真面目，只有走出庐山，到了华山和黄山等新环境，你才对庐山真面目有新认知。