这篇文章是一篇关于烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核糖(NR)的比较综述文章,主要探讨了这两种物质在NAD+生物合成中的作用、临床前和临床研究的比较。以下是文章的核心内容:
NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是维持细胞功能的关键辅酶,与能量代谢、心脏和神经保护、DNA修复、抗炎和抗衰老特性相关。随着年龄的增长,NAD+水平显著下降,补充NAD+可以延长寿命并增强健康。
NMN和NR是NAD+的生物合成前体,补充这两种物质可以提高衰老期间的NAD+水平。
NAD+可以通过三种途径生物合成:
- Preiss-Handler途径、
- De Novo Biosynthesis
- 补救途径。
NMN和NR通过不同的代谢途径影响NAD+水平:NMN通过NMNAT酶转化为NAD+,而NR则通过NRK酶直接转化为NMN,再转化为NAD。
临床研究表明:NMN和NR的补充可以安全地提高人体的NAD+水平,并且可能对抗衰老相关的生理衰退。NMN和NR的补充在提高认知功能、改善免疫反应、增强体力表现和改善睡眠质量等方面显示出潜在的益处。
临床试验表明,NMN和NR在一定剂量下是安全的,并且可以被人体有效代谢。
NR作为食品补充剂在美国被认为是安全的(GRAS),而NMN在美国已被从膳食补充剂名单中移除,因为它可能被开发成药物。
结论:
- NMN和NR作为NAD+的前体,显示出增加NAD+产生的潜力,这在延缓衰老和改善健康方面具有重要意义。
- 尽管NMN和NR的研究前景看好,但需要更多的临床研究来完全理解它们对人类健康的长期影响,并确定最佳剂量和安全档案。
这篇文章提供了NMN和NR在NAD+生物学、健康效益和临床应用方面的最新进展和当前知识。
关于NAD的一些历史:
1938年,康拉德·埃尔维耶姆(Conrad Elvehjem)发现,糙皮病是一种由饮食中烟酸或色氨酸过少引起的多器官疾病,可以用烟酸(NAD的前体)治疗。不幸的是,1962年,61岁的埃尔韦杰姆在办公桌前突发心脏病。
NAD+存在于所有细胞中。它是三羧酸(TCA)循环中的关键辅酶。循环过程中的三个主要营养素:糖,脂质和氨基酸
亚瑟科恩伯格从酵母细胞中分离出NAD生成所需的元件。他的研究是1948年首次展示细胞如何从前体分子NMN产生NAD+的研究
NMN NR有什么区别?
两者都是NAD+的前体。
NMN是简单的NR与添加的磷酸基团:NMN= NR + 磷酸基团
NMN通过独特的转运蛋白(Slc12a8)直接进入细胞或首先转化为NR,而NR被NR转运蛋白摄取并在细胞内转化为NMN。(https://www.nature.com/articles/s42255-018-0015-6)
根据最近的结果:
- NR比NMN更有效地穿过血脑屏障,使其成为治疗神经退行性疾病的候选药物。
- NMN擅长恢复全身能量,改善血液流动(女人月经可能过多,类似中医活血)和减少炎症
NMN和NR在动物和人体研究中显示出良好的安全性。到目前为止,高达2000 mg/天的剂量耐受性良好
在小鼠中,NMN和NR可改善体能、认知功能和免疫反应。最近的临床试验表明,NMN有助于老年人的代谢健康,而NR则有望减少阿尔茨海默氏症的认知能力下降(https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295224002557)
例如,在人体中,与安慰剂相比,300 mg、600 mg和900 mg剂量的NMN给药后,在6分钟步行试验期间步行距离增加(均p <0.01)。第60天,安慰剂组的血液生物学年龄增加,但所有NMN治疗组的血液生物学年龄保持不变(https://research.vu.nl/en/publications/the-efficacy-and-safety-of-%CE%B2-nicotinamide-mononucleotide-nmn-supp)
虽然对NR、NMN和其他NAD增效剂(如NRH和芹菜素)的研究很有希望,但需要进行更广泛的临床研究,以充分了解其长期作用、最佳剂量和安全性。
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