来自《Cell》杂志：
衰老研究中的一个关键挑战是延长寿命并减缓功能衰退，从而延长健康的生活（健康寿命）。在这里，我们表明，从 20 个月开始，每月清除少量高表达p21 Cip1（p21 high）的细胞可改善心脏和代谢功能，并延长小鼠的平均寿命和最大寿命。
重要的是，通过每月评估这些小鼠的健康和身体机能直至死亡，我们发现清除p21 high细胞可改善生命所有剩余阶段的身体机能，表明健康寿命延长。
从机制上讲，p21 high细胞包含几种具有相对保守的促炎特征的细胞类型。清除p21 high细胞可减轻炎症并减轻各种组织的与年龄相关的转录组特征。
这些发现证明了延长小鼠健康寿命的可行性，并表明p21 high细胞是健康衰老的治疗靶点。
要点：
- p21高表达细胞与p16高表达细胞不同，会随着年龄增长在各种组织中聚集
- 间歇性p21高表达细胞的清除可延长小鼠的平均寿命和最大寿命
- 间歇性p21高表达细胞的清除可带来持续的健康改善
- 间歇性p21高表达细胞清除可减轻与年龄相关的转录组特征
背景
- p21/Cip1 被称为通用细胞周期调节剂，可发挥双重作用，既可作为细胞周期进程的正调节剂，又可作为负调节剂 [ 4 ]。
- p21 在调节细胞死亡方面发挥着不同的作用；它一方面抑制细胞凋亡，另一方面能够促进信号转导，导致细胞凋亡[ 10 ]。
p21的低和高
- 基础水平的 p21 是细胞周期蛋白 D 和 CDK4 或 CDK6 复合物组装所必需的
- 升高的 p21 水平会导致细胞正常新陈代谢周期的停滞
癌症是一种疾病，与受到严格调控的正常细胞相比，癌症中的细胞会经历不受限制的增殖。
- 在正常细胞中，通过各种细胞周期蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和 CDK 抑制剂 (CDKI) 的协同作用，可以精确控制细胞周期各个阶段的转变
- 这些分子的细胞内水平会随着细胞周期不同阶段的转变而波动。
哪些食物能调节P21？
- 低剂量槲皮素的作用：癌细胞特异性抑制：低剂量的槲皮素诱导轻度 DNA 损伤和 Chk2 激活，这是槲皮素调节 p21 表达的主要调节因子。
- 绿茶（Camellia sinensis）提取物诱导 p53-： 绿茶提取物调节 p53 和 p21，多种酚类化合物靶向 p53 家族蛋白，这代表了一种有前途的肿瘤控制策略。
- 白藜芦醇通过影响bax和p21 CIP表达抑制结肠直肠异常隐窝灶的生长：结果表明 RV 在结肠癌发生中具有保护作用，其机制涉及bax和p21表达的变化。
- 浆果花青素通过诱导 caspase-3 活化和 p21 上调减少人类结直肠癌细胞的增殖:：标准化浆果富含花青素的提取物通过促进 ROS 积累、诱导 caspase-3 活化和上调 p21Waf/Cif1 的表达来抑制 Caco-2 细胞的增殖。