质疑：脂肪炎症与胰岛素抵抗之间的因果关系？

《临床研究杂志》上发表的题为“是时候重新思考脂肪炎症和胰岛素抵抗之间的关系了吗？”的文章：

• 在小鼠中，脂肪炎症和胰岛素抵抗之间似乎存在直接的因果关系。
• 在人类中，我们需要更多信息。

人们普遍认为，肥胖会导致脂肪组织中的免疫环境从抗炎转变为促炎，从而导致胰岛素抵抗。其特征是促炎免疫细胞和细胞因子增加，从而削弱胰岛素信号传导。

尽管动物研究提供了令人信服的证据，但本文强调了三条主要证据，挑战了脂肪炎症是人类胰岛素抵抗的主要原因的观点：

• 免疫浸润和胰岛素抵抗：在人类中，免疫浸润和胰岛素抵抗可以分离，特别是在减肥干预期间，胰岛素敏感性得到改善，而脂肪巨噬细胞含量或细胞因子水平没有发生显著变化。
• 遗传学研究：与 2 型糖尿病 (T2D) 相关的全基因组关联研究 (GWAS) 已发现与脂肪细胞分化和胰岛素信号传导相关的基因，但尚未发现与炎症相关的基因，如 TNFA 或 IL1B，这些基因在小鼠研究中很突出。
• 抗炎治疗：针对 TNF-α 和 IL-1 的抗炎药物临床试验表明，其对胰岛素敏感性的影响有限，这表明炎症可能不是导致许多人胰岛素抵抗的因素。

作者认为，尽管炎症可能对某些人的胰岛素抵抗有影响，但它可能不是普遍的驱动因素。他们呼吁开展更细致的研究，包括单细胞研究和表征 2 型糖尿病异质性的努力，以更好地了解炎症在人类新陈代谢中的作用。

本文认为：

• 炎症是人类胰岛素抵抗的主要驱动因素？这一假设应谨慎对待，应该被视为一种假设，而不是已证实的事实
• 需要进一步研究来阐明这种关系并确定炎症可能更相关的潜在亚群。

促炎免疫细胞在肥胖的脂肪组织中起什么作用？
换句话说，如果它们不导致胰岛素抵抗，那么促炎免疫细胞在做什么？

Cinti、Obin 及其同事进行了一项非常突出的观察，即肥胖中的脂肪组织巨噬细胞并非均匀分布在整个脂肪垫中，而是聚集在死亡或正在死亡的脂肪细胞周围 ( 23 )。

这一发现与巨噬细胞在“重塑”脂肪垫中的作用一致，巨噬细胞的部分作用是吸收死亡脂肪细胞释放的脂质。在 WAT 中还发现了许多巨噬细胞亚群，它们在血管化、神经支配和脂质稳态中发挥重要作用（参见参考文献 [17]）。24）这种重塑功能可能解释了为什么体重增加后巨噬细胞和其他免疫细胞会在白色脂肪组织中聚集。

那么不是脂肪炎症导致了胰岛素抵抗，那么是什么呢？需要进一步发现：

• 早在公元前五世纪，印度医生 Sushruta 就认为富人的糖尿病与谷物和甜食摄入过多有关 ( 1 )