想要了解更多关于卵巢衰老和Sirtuins的“秘密”,可以看看这篇发表在《npj Aging》上的“大作”:
医学圈最近流行一句话:卵巢要是能说话,第一句一定是“老娘纤维化了!”而科学家们的回应也毫不含糊——“别慌,甩锅给Sirtuins就行!”于是,一篇综述应运而生,把七大姑八大姨(SIRT1-7)全拖下水,仿佛只要它们掉链子,卵巢就能瞬间从“青春少女”变“村口老婶”。
Sirtuins:万能背锅侠
作者们拍着大腿表示:Sirtuins可是NAD+的“舔狗”,NAD+一少,它们就躺平。结果呢?TGF-β、NF-κB、FOXO这些信号通路瞬间放飞自我,纤维化像野草一样疯长。翻译成人话:卵巢老了,Sirtuins先罢工,然后胶原蛋白就敢在卵巢里开“违建”,还贴心地为癌细胞铺好红地毯——“欢迎光临,已为您预留纤维化景观房”。
卵巢纤维化的“戏精”现场
作者们一本正经地指出:老化卵巢的胶原沉积量堪比“十年老汤”,越熬越浓。更绝的是,他们还发现老化卵巢里有一群“戏精”成纤维细胞,表面α-SMA阳性,内心戏十足:白天装死,晚上蹦迪,分泌SASP(衰老相关分泌表型),把炎症因子当烟花放,生怕癌细胞找不到路。
Sirtuins的“精分”现场
• SIRT1:一会儿是抗癌标兵,一会儿又跟癌细胞眉来眼去。作者们总结:这货就像职场老油条,哪边有好处就往哪边倒。
• SIRT2:在PCOS里被拉去当替罪羊,“瞧,就是它让DKK1过度去乙酰化,搞得卵泡跟打了鸡血一样!”
• SIRT3:线粒体里的一把手,老化后能量断供,直接躺平,顺便把ROS(活性氧)放出来咬人。
• SIRT4-7:戏份不多,但每次出场都自带“可能致癌”或“可能抑癌”的薛定谔buff,堪称学术界的流量密码。
Sirtuins一罢工,小区里立刻混进三个坏蛋:
1. TGF-β——外号“水泥包工头”,一到现场就指挥胶原蛋白“糊墙”,把柔软的卵巢糊成硬邦邦的“水泥地”。
2. NF-κB——“纵火队长”,专门点炎症这把火,烧得卵巢天天低烧。
3. ROS——“流氓氧”,见东西就砸,DNA、线粒体、蛋白质全被砸烂。
卵巢从“精装修”变成了“废墟”,这就给癌细胞递了张“欢迎光临”的横幅。癌细胞拖着行李就入住:
• 先占个角落当“原发灶”;
• 再顺着水泥缝钻进血管“高铁”;
• 下一站全身扩散,开启“度假模式”。
白藜芦醇、二甲双胍
最讽刺的是,科学家发现:
• 想请保安回岗?得先给他们续杯NAD+——可惜这饮料越老越贵。
• 有人推荐“保健品”:白藜芦醇、二甲双胍,号称“给保安打鸡血”。结果白藜芦醇被吐槽“喝进去的量还没洒在杯子外多”;二甲双胍更惨,吃完先拉肚子,保安还没醒,宿主先虚脱。
NAD⁺就是Sirtuins七兄弟的“工资卡”。人一老,工资断崖式缩水,保安集体躺平。科学家想了个办法——不给现金,改发“购物券”(NR、NMN这些前体),让细胞自己再去兑成NAD⁺。结果老鼠吃了确实回春,卵子质量蹭蹭涨;轮到人类?文章只敢弱弱补一句“有待进一步临床验证
白藜芦醇这货在细胞实验里确实能把TGF-β、α-SMA这些“水泥包工头”按在地上摩擦,卵巢纤维化立马刹车。接着立马打脸:
- 口服进肚子,90%被肝脏“秒删”,真正能跑到卵巢的量≈“洒进太平洋的一滴眼药水”。
- 它还喜欢跟别的药抢“肝酶”通道,吃降压药、抗凝药的人,可能药效全乱套
文章把二甲双胍写成“老药逆袭”:
- 本来只是降血糖的“老干部”,结果被发现能直接戳SIRT1的“觉醒按钮”,顺带把TGF-β2(水泥包工头)的喇叭给关了。
- 在老年老鼠里,卵巢纤维化真的被逆转,卵子库存回升。但作者也毫不留情:
- 副作用大礼包——腹泻、胀气、维生素B12告急,肾不好的姐妹直接劝退。
- 文章最后一句“需要更多临床数据”,翻译:老鼠能扛的剂量,人不一定扛得住,别自己乱海淘。
结论?
读完这篇综述,只想替卵巢说一句:我老化就老化,纤维化就纤维化,别再拉Sirtuins出来轮流背锅了!毕竟,它们也只是NAD+的打工仔,打工人何苦为难打工人?