尿石素A治疗人类衰老的系统评价

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尿囊素 A(UA)是一种从鞣花酸中提取的肠道代谢物。 本系统综述评估了尿囊素 A 对人体的潜在老年保护作用。

亮点

  • - 从富含鞣花酸的食物中提取的尿石素 A(UA)可延长动物模型的健康寿命和寿命
  • - 在人体中,尿石素 A 显示出减少炎症、增强肌肉力量和耐力的潜在作用
  • - 尿石素 A 对人类健康寿命和寿命的影响有待进一步探索。

在包括 250 名健康人在内的五项研究中,持续 28 天至 4 个月的乌拉坦(10-1000 毫克/天)显示了剂量依赖性抗炎作用,并上调了一些线粒体基因、自噬标记和脂肪酸氧化。

它不会影响线粒体最大三磷酸腺苷的产生、生物生成、动力学或肠道微生物群的组成。

UA 可增强肌肉力量和耐力,但对人体测量学、心血管结果和身体功能没有影响。

背景
石榴、核桃和覆盆子等植物富含鞣花丹宁。 鞣花丹宁酸在肠道中水解为鞣花酸,然后进一步代谢为尿石素。

鞣花丹宁酸的产生量因代谢表型而异,并随年龄增长而减少。

此外,鞣花丹宁酸和鞣花酸的代谢还受到肠道微生物群组成的影响。
例如,假双歧杆菌 INIA P815和粪肠球菌 FUA027产生尿石素 A,而异椭圆形石碳酸和戈登菌 产生异卵磷脂 A 和卵磷脂 C,形成鞣花酸。

  • 约 40% 的成年人在饮用一杯石榴汁 24 小时后显示出生成尿囊素的能力
  • 而直接补充 500 毫克尿囊素可使血浆中的尿囊素水平比一杯石榴汁的摄入量高出六倍多。

本系统评价总结了直接补充 UA 对人类衰老和与年龄相关的疾病的影响。

 发现:
一些研究已经对 UA 的效果进行了研究,其中包括少数健康参与者。口服后,UA 及其代谢物可在血浆和骨骼肌中检测到,具有抗炎特性,并能提高肌肉力量和耐力,且没有严重的副作用。

UA 吸收速度适中,浓度以剂量依赖性方式增加,且不会在血浆中蓄积。据报道,空腹服用和与高蛋白酸奶一起服用 UA 的生物利用度没有差异。

虽然动物研究表明 UA 存在于血液中并分布到各种组织,人类数据证实了乳腺组织中存在 UA

口服后,UA 在葡萄糖醛酸转移酶和磺基转移酶等II 期酶的作用下进行代谢,形成活性较低的 UA-葡萄糖醛酸苷,不同动物模型物种和人类之间葡萄糖醛酸化酶的表达和功能也存在差异。

其他因素,包括饮食习惯、微生物群组成和同时用药,可能会影响与 UA 的药代动力学和药效学相互作用,值得进一步探索。

UA 的半衰期延长,支持较低频率的给药方案。应进一步探索最佳给药方案,同时考虑到引起与老年保护相关的临床反应的血液浓度。

UA 的抗炎特性与早期临床前研究报告的结果一致

衰老过程中线粒体活性的下降,线粒体在肌肉中产生 ATP 的能力可能导致身体机能下降,表现为步行速度变慢:

  • 在小老鼠试验中,在 12-16 周的时间内施用 10 mg/kg UA 可导致骨骼肌中的总 ATP 水平升高
  • 在人类中,未观察到最大 ATP 产生线粒体生物合成和动力学的显著增加,然而,较高剂量显著丰富了大多数评估的线粒体基因,显示出线粒体活性和脂肪酸氧合的总体增加

减肥:

  • 在高脂饮食的雄性 小鼠中,30 mg/kg/天 UA 可使脂肪量减少 60% 以上,并使脂肪/体重比降低 70%
  • 在已报道的人体研究中,补充 UA 并未影响身体成分

总体而言,UA 不会改变无法将鞣花酸转化为 UA 的个体的肠道菌群。由于微生物群负责将鞣花酸转化为 UA,因此了解天然生产者在补充 UA 时是否保留其转化鞣花酸的能力非常重要。其他口服干预措施二甲双胍在治疗 2 个月和 4 个月后显著影响了肠道微生物群组成。

在涉及 UA 补充的研究中,肌肉健康的评估比其他临床参数更频繁。

综合起来,目前的证据并不支持 UA 对健康个体的身体机能产生有益作用。然而,这一结论应考虑到几个局限性:样本量小、干预时间短,参与者年龄范围广(45-85 岁),其中包括中年人和老年人,他们可能不是老年保护的理想人选。

关于 UA 对人类衰老的影响的证据非常有限。

  • UA 显示出线粒体活性和自噬的一些改善
  • 它降低了炎症标志物并增加了肌肉力量和耐力

但是,它并没有影响肠道微生物群组成和身体功能。

需要对更广泛的生理系统、更多的个体和更长的干预期进行进一步研究。