亮点：
- 白藜芦醇降低了小鼠体内白色脂肪组织的水平。
- ESR1负向调节PI3K/AKT信号通路。
- ESR1蛋白是白藜芦醇调节脂肪沉积的靶蛋白。
- 白藜芦醇通过ESR1蛋白抑制脂滴的形成。
什么是白色脂肪
白色脂肪（White Adipose Tissue，简称WAT）是人体内主要的脂肪组织类型，其主要功能是储存能量。白色脂肪细胞，也称为脂肪细胞，能够储存大量的脂肪滴，这些脂肪滴主要由甘油三酯组成。在人体需要能量时，这些储存的脂肪可以被分解并释放能量。
增加白色脂肪，即体内白色脂肪组织增多，通常与体重增加和肥胖相关。
与白色脂肪相对的是棕色脂肪（Brown Adipose Tissue，简称BAT），棕色脂肪含有大量的线粒体，其主要功能是通过非颤抖性产热来帮助维持体温，尤其在寒冷环境中。棕色脂肪组织在新生儿和小型哺乳动物中更为丰富，而在成年人中相对较少。
在一些情况下，白色脂肪可以通过特定的生理或药理刺激转化为类似棕色脂肪的组织，这一过程称为“脂肪组织褐变”（browning），这有助于提高能量消耗和改善代谢健康。
论文简述：
脂肪过度堆积是肥胖的主要原因。白藜芦醇 (RES) 是一种天然多酚化合物（来自葡萄皮），因其抗肥胖特性而备受关注。
研究表明，饮食补充 RES 可通过多种机制改善肥胖，包括调节脂肪生成和脂肪分解、调节脂肪因子分泌和增强脂肪组织产热。
RES 的分子靶标包括多种信号通路和调节蛋白。
我们之前的研究表明：
- RES 可以通过 PI3K/AKT 信号通路改善胰岛素抵抗并调节脂质沉积。
- 此外，RES 可以通过 AMPK/SIRT1/PGC-1α 信号通路促进 WAT 褐变，从而减少肥胖。
RES 在调节脂质代谢和控制肥胖方面起着至关重要的作用，然而，RES 影响脂肪沉积的确切机制尚未被探索。
在本研究中，旨在确定 RES 的靶蛋白和相关通路，以阐明 RES 减少脂肪沉积的机制。
在本研究中，小鼠通过管饲法接受 400 mg/kg RES，持续 12 周。
我们发现，虽然 400 mg/kg RES 对小鼠的生长没有影响，但它显著降低了各种白色脂肪组织的重量，以及血清和肝脏中的总胆固醇和甘油三酯浓度。鼠皮下脂肪组织、附睾脂肪组织和肝脏组织中基因表达结果与细胞中观察结果一致。
网络药理学确定了 RES 的 15 个潜在靶点，并强调 PI3K/AKT 信号通路是关键通路。