在《衰老细胞》杂志上,研究人员发表了他们的研究成果:延长大鼠的寿命。
背景
开发既能延长健康寿命(强调健康和富有成效的生活的重要性的概念)又能延长寿命(强调长寿)的药物已成为多项研究的主题。
将年轻血浆应用于各种组织和器官可以逆转衰老的后果。浆来源的外泌体可用于恢复 SD 大鼠的活力并延长其寿命。
许多科学家致力于研究雷帕霉素,将其作为抗衰老疗法的一种选择。雷帕霉素是 mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶点)的抑制剂,而 mTOR 是衰老过程的主要调节剂。
尽管这些成果显著,但副作用可能会限制雷帕霉素或其他 mTOR 抑制剂预防衰老的能力。负面副作用包括口腔溃疡、水肿、循环甘油三酯 (TG) 升高、血糖稳态受损、伤口愈合不良和胃肠不适(De Oliveira 等人, 2011 年)。
外泌体
外泌体是一类源自内体的细胞外囊泡,直径通常为 30-150 纳米
外泌体是细胞外囊泡 (EV) 的一个子集,可以视为细胞之间相互发送的信息和包裹。除了寿命研究外,EV 还因其治疗肝纤维化的能力而受到研究,并且已被确定为疾病的潜在生物标志物 [1]。
该团队与著名的 Steve Horvath 合作,此前发现 E5(一种来自猪的特定外泌体)可逆转大鼠的衰老生物标志物 。这项研究逻辑上建立在那项研究的基础上,确定它是否真的能延长这些动物的寿命。
力量和生物标志物改善
在本实验中,雌性 Sprague-Dawley 大鼠从 24 个月大开始以半定期间隔接受监测,之后的 420 天内定期监测。在本研究期间,治疗组共接受 E5 五次给药:在开始时以及第 68、181、280 和 377 天。
虽然本次实验总共只有 16 只大鼠,每组 8 只,但大鼠的握力差异非常明显。到第 150 天,E5 使治疗组的握力增加了一至三倍,并且直到实验结束时,这种握力增加都远远高于未治疗组。尽管大鼠的体重没有显著变化。
肌酐也没有变化,但治疗组的血尿素氮(肾功能障碍的生物标志物)较低。治疗组的抗氧化应激的 GSH 和 SOD 有所增加。治疗组的炎症因子 TNF-α 和 IL-6 有所减少,尽管这种差异仅在研究中期的不同日期才具有统计学意义。衰老标志物 p53 以及与年龄相关疾病相关的化合物 NF-κB 也减少了。
显著延长使用寿命
对照组中,最年长的大鼠活到了 39 个半月,对照组中有一半大鼠在 38 个月前死亡。而治疗组最早死亡的大鼠在 38 个月时死亡,其中一半大鼠活过了 40 个月。其中一只接受治疗的大鼠活了整整四年多,创下了雌性 Sprague-Dawley 大鼠的世界纪录。
研究人员对这一结果提出了几种可能的解释,其中许多是协同作用的。他们指出,多种与年龄相关的生物标志物受到影响,包括抗氧化剂的增加以及炎症和 NF-κB 的减少。他们还假设 p53 的减少代表与年龄相关的表观遗传改变的延迟。
然而,如果不进行进一步研究,目前尚不清楚 E5 究竟是如何导致这只老鼠打破寿命记录的。还需要进行更多的研究来确定这些生物机制是如何受到影响的,以及外泌体是否能延长人类的寿命。