研究表明，抗衰老补充剂尿石素可预防听力损失

补充尿石素 A (Urolithin A)可预防小鼠与年龄相关的听力损失和线粒体功能障碍。

要点： 

• 通过大脑的电活动来测量，尿石素 A 可以预防与年龄相关的听力损失。 
• 补充尿石素 A 可预防大脑和听觉器官的线粒体功能障碍。  

随着年龄的增长，我们的感觉器官会退化，导致神经退化。感觉丧失和神经退化与年龄相关的线粒体自噬衰退密切相关——线粒体自噬是细胞用来降解和回收功能失调的线粒体的过程。线粒体自噬受阻与感觉丧失和神经退化有关，因为它会导致线粒体功能障碍，而线粒体功能障碍既是衰老的驱动因素，也是衰老的结果。 

尿石素 A是肠道细菌在食用草莓、石榴和核桃等食物后产生的一种化合物。研究表明，高剂量的尿石素 A（即补充剂中的含量）可增强线粒体自噬并改善线粒体健康。

为此，韩国科学家测试了尿石素 A 对小鼠听力损失的影响。他们发现尿石素 A 降低了与年龄相关的听力损失的指标，可能是通过激活线粒体自噬实现的。 

尿石素 A 通过刺激线粒体自噬来预防听力损失 
为了测试听力损失，研究人员测量了小鼠的听觉脑干反应 (ABR)，该反应记录了脑干对声音作出反应时产生的电信号。更具体地说，研究人员测量了 ABR阈值，即小鼠可以感知的最低音量，并刺激脑干的电活动。 

测量小鼠年龄变化时的 ABR 阈值（即 6 个月、8 个月和 10 个月大）。还测量了不同频率（即 8、16 和 32 kHz）下的 ABR 阈值。研究发现，当小鼠年龄为 8 个月和 10 个月时，尿石素 A 补充剂会降低所有频率下的 ABR 阈值，大约分别相当于人类的 35 岁和 40 岁。然而，当小鼠年龄为 6 个月时，尿石素 A 不会降低 ABR 阈值，大约相当于人类的 30 岁。 

这些发现可能表明，尿石素 A 补充剂可能可以预防 35 岁以上人类的听力损失。然而，人类通常直到 65 岁左右才开始出现听力损失。这可能是为什么尿石素 A 治疗小鼠的 ABR 阈值降低在统计学上显著但在生物学上很小。在年长的小鼠中，这种降低可能更大，具有更大的临床意义。

此外，尿石素 A 还增加了耳蜗中与线粒体自噬相关的基因和蛋白质，耳蜗是听觉中起主要作用的感觉器官。此外，在接受尿石素 A 治疗的小鼠中，破坏破损线粒体的结构（称为线粒体自噬体）更加丰富。在听觉皮层（大脑中处理听觉的部分）中也观察到了线粒体自噬指标的增加。 

总之，这些结果表明尿石素 A 通过激活线粒体自噬和改善线粒体健康来减轻与年龄相关的听力损失。事实上，研究人员还证明尿石素 A 可以改善耳蜗和听觉皮层的线粒体功能，因为它可以增加这些区域的细胞能量 (ATP)。一般来说，更健康的线粒体在产生细胞能量方面更有效率。 

研究人员称，尿石素 A 可能有助于预防听力损失  
先前的动物研究表明，诱导线粒体自噬可以保护神经系统，并阻止阿尔茨海默病模型中的记忆丧失。在人类中，尿石素 A 通过减少炎症和促进线粒体自噬来提高肌肉强度。

作者说， 

• “我们的结果表明，尿石素 A 可以作为预防与年龄相关的听力损失的有希望的药物。”  

然而，他们也指出了几个局限性，包括他们只测量了脑干的电活动，而没有测量听觉通路上的其他区域。他们表示，还需要进行更多研究来确定尿石素 A 对耳蜗的影响。

他们还提到，还需要进行更多研究来确定尿石素 A 对听力损失的影响是否可以持续一段时间。 

• “UA 可诱导线粒体自噬，并在小鼠模型中预防与年龄相关的听力损失。它可以通过激活线粒体自噬来预防与年龄相关的听力损失，从而成为一种潜在的预防剂，”

来源
Cho, SI, Jo, E., & Jang, HS (2024)。尿石素 A 可能通过诱导线粒体自噬预防 C57BL/6J 小鼠因年龄相关而导致的听力损失。Experimental Gerontology, 197, 112589。https://doi.org/10.1016/j.exger.2024.112589