GDF-15可能成为继GLP-1之后的下一个突破性目标，特别是在抗衰的背景下。它通过阻断其功能来对抗恶病质（肌肉萎缩）的潜力是一个重大突破！
- 抗GDF 15抗体可以逆转癌症恶病质
- 如果这还不够有希望，它们也可以逆转抗PD1抗体免疫治疗的耐药性
一篇发表在《自然》杂志上的文章，标题为“Neutralizing GDF-15 can overcome anti-PD-1 and anti-PD-L1 resistance in solid tumours”。这篇文章讨论了通过中和生长分化因子15（GDF-15）来克服实体瘤对PD-1和PD-L1抗体治疗的抗性。以下是文章的一些关键点：
- GDF-15是一种由许多癌症类型产生的细胞因子，它干扰抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤细胞的免疫逃逸。
- 在临床前癌症模型中，阻断GDF-15增强了抗PD-1介导的检查点抑制的疗效。
这是首个人体阶段1-2a研究，研究对象是对抗PD-1或抗PD-L1疗法产生抗性的晚期癌症患者。这些患者接受了中和抗GDF-15抗体visugromab（CTL-002）与抗PD-1抗体nivolumab的联合治疗。
研究结果：在非鳞状非小细胞肺癌和尿路上皮癌患者中观察到持久和深度反应。这两种癌症类型在大约10,000个肿瘤样本的TCGA数据库中被识别为常被GDF-15免疫抑制。治疗后观察到肿瘤浸润、增殖、干扰素-γ相关信号和细胞毒性T细胞中颗粒酶B表达的增加。
总之：中和GDF-15在克服癌症对免疫检查点抑制的抗性方面显示出希望。
二甲双胍与GDF-15
有趣的是，二甲双胍-一种广泛用于2型糖尿病的药物-实际上会增加GDF-15水平。这种增加有助于二甲双胍对食欲控制和能量平衡的一些有益作用。
因此，二甲双胍不是降低GDF-15的候选药物。我们也知道二甲双胍会降低肌肉对运动的反应。虽然二甲双胍似乎对健康老龄化有希望，但它对GDF-15的影响可能对肌肉维护是负面的。