NMN对化疗和年龄增加老化导致的卵细胞损伤有修复作用!
来自《美国妇产科杂志》2025 年 2 月 7 日《烟酰胺单核苷酸补充可改善不同卵巢损伤条件下卵母细胞的发育能力》
背景 化疗对卵巢的伤害是年轻女性癌症患者面临的一个大问题。在小鼠实验中,一种叫烟酰胺单核苷酸(NMN)的物质可以通过减少氧化压力、炎症和细胞死亡来帮助老化的卵细胞发育得更好。但是,NMN是否也能帮助化疗后受损的卵细胞恢复质量,这个问题还没人研究过。
目标 研究NMN对化疗和老化对小鼠和人类卵细胞的有害影响是否有改善作用。
研究设计 我们用了不同化疗程度导致卵巢受损的小鼠模型,模拟了卵巢储备减少(DOR)和卵巢功能不全(POI)的情况,并用年轻健康的小鼠作为对比。每组小鼠在喝的水里加了或不加2g/L的NMN,持续4周或14天。之后,这些小鼠被刺激卵巢并安乐死,收集卵巢和卵细胞来评估卵泡数量、卵细胞质量和成熟度。部分卵细胞还进行了体外受精和胚胎培养,看看胚胎发育情况。
我们还用了高龄产妇(>38岁)和年轻女性(≤35岁)的卵细胞,研究NMN是否对高龄不孕患者有帮助。通过GV挽救方法评估了卵细胞的成熟度和激活潜力。
结果 在整个卵泡发育周期(4周)内补充NMN,可以改善化疗后卵细胞的质量,具体表现为恢复了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水平(p = 0.006)、重新分配了线粒体以帮助减数分裂纺锤体正确组装,最终恢复了DOR小鼠的受精率(p = 0.003)。
在POI模型中,活性氧减少了(p = 0.039)、线粒体数量增加了(p = 0.030),DNA修复基因Apex 1的表达也改善了,帮助减数分裂纺锤体正确形成和染色体排列。
如果只在卵泡发育后期(14天)补充NMN,虽然效果小一些,但也能改善卵细胞质量。
DOR组的NAD+水平(p <0.001)和胚胎发育率(p = 0.048)提高了,POI小鼠的活性氧减少了(p = 0.040),线粒体DNA拷贝数(p = 0.006)和DNA修复基因表达(Apex1: p = 0.041; Alkbh2: p = 0.029)也增加了。
最后,体外补充NMN还能改善高龄女性(>38岁)未成熟卵细胞的核能力(p = 0.039)和孤雌生殖激活。
结论 这些结果表明,NMN对化疗和老化导致的卵细胞损伤有修复作用,为保存生育力和帮助高龄女性用自己的卵细胞怀孕提供了一种潜在的治疗方法。