大家都知道,细胞周围的环境就像它的"邻居",这些邻居发出的信号对细胞的成长、干细胞自我更新甚至癌症恶化都超级重要。虽然科学家们已经发现了一些"坏邻居"信号会助长癌症(引用了几篇文献1-5撑腰),但一直没人系统性地研究:到底哪些"邻居信号"专门勾搭癌症干细胞,让它们兴风作浪?
这回科学家们放大招了!他们用了一种叫"单细胞RNA测序"的黑科技(想象成给每个细胞发问卷调查),专门盯梢骨髓里一种叫"基质微环境"的邻居,看它们怎么给白血病干细胞(LSC,就是癌症里的"黑社会老大细胞")递小纸条。还把人类LSC的RNA数据和CRISPR基因剪刀实验结果(参考文献6)混在一起分析,终于揪出了让白血病恶化的关键"邻居勾搭"方式!
重点来了!他们发现一个叫"牛磺酸-牛磺酸转运体(TAUT)"的组合拳,是某些凶险型白血病细胞的致命弱点。更劲爆的是:只有骨髓里成骨系的细胞(就是造骨头的"建筑工人细胞")能通过一个叫CDO1的酶生产牛磺酸,而且这玩意儿在白血病恶化时会越来越多!如果把成骨细胞里的CDO1基因敲掉,白血病干细胞就蔫了,小鼠存活率蹭蹭涨!
接着科学家们祭出两大实锤:
- 用基因改造的TAUT缺陷小鼠和病人身上的急性髓系白血病(AML)细胞做实验,证明阻断TAUT能显著拖慢白血病进度条
- 对 Venetoclax(一种抗癌药)耐药的AML细胞里TAUT特别活跃,这时候如果用药物阻断TAUT,能和Venetoclax打出组合技,把人类原代AML细胞按在地上摩擦!
最后揭秘原理:牛磺酸这条通路一断,癌细胞就像被掐了WiFi:mTOR信号通路(相当于细胞里的"营养开关")和糖酵解(癌细胞吃糖的绝活)全瘫了!
总之,这篇研究就像给白血病 microenvironment 拍了部延时纪录片,还实锤牛磺酸是髓系白血病的"幕后金主"。以后说不定能开发新药,专门断它的财路!
网友热评:
1、每一种有助于生长的微量营养素都会默认促进癌症的生长。
它们不会引发癌症。
如果您患有癌症,请避免服用大量微量营养素补充剂。
2、它描述了髓系白血病的一个特定脆弱性:问题在于肿瘤细胞对局部牛磺酸的利用,而不是氨基酸的系统存在。
它指的是骨谱系细胞产生的牛磺酸,而不是外源性牛磺酸
3、牛磺酸本身并不会导致癌症,但事实是,牛磺酸会加速糖酵解过程,也就是将葡萄糖分解成能量的过程。不幸的是,正是糖酵解过程加速了葡萄糖分解成能量的速度,才加速了癌症的生长。因为细胞拥有的能量越多,扩散的速度就越快。这类似于BPC 157在你受伤时是一个神奇的治疗工具,但如果你体内有任何类型的癌症,它就会加速癌症和有益细胞的生长,因为BPC 157的目的是比正常情况下更快地修复你的身体,但请注意,它本身不会导致癌症。
所以这意味着,如果你能确认没有患血癌的风险,那么服用牛磺酸是没问题的,想吃就吃。但如果你有患癌风险,就停止服用牛磺酸。很多媒体把这项研究误解为“牛磺酸与致癌有关”,而实际的研究出版物本身却说“牛磺酸的缺点:它会促进白血病的生长”。
牛磺酸只是助长癌症,而不是导致癌症,但它也能正常地为你的身体提供能量。所以它只是癌症可以利用的一种资源。
把它想象成一款即时战略游戏,你需要从矿藏中获取铁,但你的敌人也需要铁,所以它会利用这种资源。