NAD+前体NMN与NR哪个利用率高？

两种意见哪个真？
第一种：与 NR 相比，NMN 在产生 NAD+ 的道路上已经更进了一步。产生NAD+的途径是：NR转化为NMN，然后NMN再用于构建NAD+，
或者：NR => NMN => NAD+。因此，NMN 比 NAD+ 通路更进了一步。NR 首先需要被磷酸化才能生成 NMN，然后 NMN 会被构建成 NAD+。

第二种：大NMN必须在细胞外转化为NR，才能补充细胞内的NAD+。

目前科学界对NMN和NR在NAD+合成途径中的作用仍有争议，但根据最新研究证据，第一种观点更接近已知的生物学机制。以下是关键分析：

支持第一种观点的证据
经典NAD+合成途径
NR→NMN→NAD+是公认的预处理途径（Preiss-Handler通路）：NR（烟酰胺核糖）通过NR激酶（NRK1/2）磷酸化直接生成NMN，随后由NMNAT酶将NMN转化为NAD+。这一途径已被多项研究证实（如《Cell Metabolism》2016年研究）。
NMN是NAD+的直接前体：细胞内NMNAT酶能高效将NMN转化为NAD+，无需先降解为NR。

NMN的直接利用能力
近年研究发现，小肠和某些组织表达Slc12a8转运蛋白，可直接吸收完整NMN（《Nature Metabolism》2019）。
即使在没有Slc12a8的组织中，NMN也可能通过胞外酶（如CD73）部分降解为NR，但主要途径仍是直接转化为NAD+。

第二种观点的局限性
NMN必须转化为NR的观点已过时
早期假设认为NMN因分子量大无法进入细胞，需先被胞外酶（如CD73）降解为NR。

但后续研究显示：
NMN可通过特定转运蛋白直接吸收（如上述Slc12a8）。
即使降解为NR，细胞内NR仍需重新磷酸化为NMN才能合成NAD+，效率反而可能降低。

NR补充NAD+的瓶颈
NR依赖NRK酶转化为NMN，而某些组织（如肌肉、脑）NRK表达较低，可能导致NR利用率不如NMN。

如果说NR吸收率比可能比NMN高，特别假设不存在转运蛋白的情况下，NMN补剂必须转为NR才能进入细胞内，但是进入细胞内以后，NR还需要转为NMN，在肌肉和大脑中，NRK表达低，那么NR利用率就降低了，但是有NR厂商支持的https://www.scienceofnad.com/博主却在这篇文章中严重误导视线，文章只存疑转运蛋白是否存在，然后加强了NMN必须转为NR进入细胞内观点，但是进入细胞内以后就只字不提，进入细胞内以后NR又转为NMN，而且这种转换在肌肉和大脑中因为转化酶NRK较少，因此，很大一部分NR基本上是浪费了，等同于快递最后一公里烂在快递箱了，没有送到用户手里。

当前科学共识

• NMN和NR均可提升NAD+，但途径不同：
  
  • NMN：更接近NAD+合成终点，尤其在Slc12a8高表达组织（如小肠、肝脏）中效率更高。
  • NR：需依赖NRK活性，可能在全身分布更均匀，但转化步骤多一层。
• 争议点：NMN是否需要降解为NR因组织而异，但直接利用NMN的途径已被证实。（尽管以NR生产商视而不见，表示存疑）

这里面有一些肮脏内幕，本人亲自经理：

所谓著名NAD专家Charles Brenner博士其实是NR最大厂商（ChromaDex公司）的股东，根本不是严谨的科学家，他在推特上不断碰瓷哈佛大学遗传教授大卫辛克莱，语言粗俗，直接骂街，由此给外行网友造成了认知错觉，这其实是一种在抖音里普遍的爆火方式。

结论
第一种观点（NMN是NAD+更直接的前体）更符合现有分子生物学证据。但两种前体的效果可能因组织分布、转运蛋白表达和个体差异而不同。未来研究或进一步明确不同场景下的最优选择。

NAD+的四大“生产线”大揭秘！
1. 从头合成（色氨酸）——效率最低的“备胎路线”

• 原料：色氨酸（火鸡、牛奶里有，但身体不会自己造）。
• 问题：
  
  • 步骤超多，效率贼低！
  • 色氨酸太抢手——优先被拿去造蛋白质、血清素（让你开心的激素）、褪黑素（助眠激素），根本轮不到生产NAD+！
  • 科学家吐槽：“色氨酸在人体里就是个弱鸡NAD+前体，基本可以忽略！”——《生物化学杂志》，2011年

2. Preiss-Handler路线（烟酸/NA）——挑地方的“限行通道”

• 原料：烟酸（维生素B3的一种）。
• 关键酶：NAPRT（名字太长，记住它是“烟酸转化员”就行）。
• 坑爹设定：
  
  • NAPRT只在部分器官上班（肝、肾、心脏等），大脑、肌肉、神经里压根没有！
  • 如果NAPRT罢工（比如某些组织里天生缺它），烟酸补剂吃再多也白搭！
  • 科学家吐槽：“烟酸只在有NAPRT的组织里好用，其他部位？歇菜吧！”——《药物学》，2022年

3. 补救路线（烟酰胺/NAM）——主力军但“年纪大了就掉链子”

• 原料：烟酰胺（另一种维生素B3）。
• 关键酶：NAMPT（负责把NAM变成NMN）。
• 痛点：
  
  • NAMPT是“限速开关”——它不够时，NAM补剂效果打折！
  • 越需要NAD+的时候，NAMPT越少（比如老了、代谢出问题时）。
  • 科学家吐槽：“老年人就算吃够B3，26%还是缺NAD+，因为NAMPT跟不上了！”——《国际分子科学杂志》，2022年

4. Brenner路线（烟酰胺核苷/NR）——VIP直达通道！

• 原料：烟酰胺核苷（NR）。
• 优势：
  
  • 绕过NAMPT限速！NR自带“糖分子”，直接加个磷酸就能变NMN（不用像NAM那样苦等NAMPT）。
  • 全身通用，尤其适合NAMPT不足的情况（比如老年人）。
  • 科学家点赞：“当其他前体扑街时，NR依然能救命！”——《代谢物》，2022年

• 传统观点：NMN（烟酰胺单核苷酸）太大，进不了细胞，得先拆成NR或NAM才能用。“NMN必须在外降解成NR，否则白吃！”——《自然·通讯》，2016年
• 新发现？：有人声称找到了NMN专属运输车（Slc12a8），但大佬们吵翻了：
  
  • 反对派（比如NAD+研究泰斗Brenner博士）：“这玩意儿其实是运盐的，别瞎吹！”
  • 支持派：Slc12a8可能在小肠里有作用，但其他器官？悬！

现实：

1. 考虑到NMN在细胞内转为NR，得出结论是直接吃NR更划算！
2. 但是，考虑到NR在细胞内转为NMN利用率低，直接吃NMN更划算
3. 考虑到价格和剂量，NR的价格普遍高于NMN粉剂，而且NR基本没有100克粉剂这样极具性价比的产品，

作为投资自身长寿的人一定要有高清晰大脑，否则如傻子被人愚弄的人与躺在病床上苟延残喘有啥区别，这样的低认知的人不长寿也罢，这正是马斯克担心的笨蛋活得久又有权力，耽误文明进程。

终极总结：NAD+补剂怎么选？

1. 色氨酸（火鸡/牛奶）：别指望，效率感人。
2. 烟酸（NA）：肝肾友好，但神经肌肉用不上。
3. 烟酰胺（NAM）：日常可用，但老了/压力大时可能失效。
4. 烟酰胺核苷（NR）：商业公司专利，进入细胞率高，可能烂在最后一公里！
5. NMN：性价比最高，利用率高