之前有研究发现，给小鼠吃NAD+的前体物质（比如烟酰胺核糖苷，简称NR）能激活SIRT蛋白，让小鼠活得更久，还能改善代谢问题。
但要注意，SIRT蛋白会和另外两个家伙（PARP1和CD38）抢NAD+用。之前有个叫AIM-HIGH的实验发现，补NAD+前体对心脏健康没啥用。
最近还发现，NAD+的最终代谢产物4PY会引发炎症，可能对心脏不好。我们的目标是研究NR能不能预防动脉粥样硬化（血管里长斑块的病）。
方法用：
8周大的雄性Apoe基因缺陷小鼠（容易长血管斑块），让它们吃12周高胆固醇饲料，同时分三组喂不同剂量的NR：低剂量（NR-）、中剂量（NR+）和高剂量（NR++）。另外，用小鼠的巨噬细胞（一种免疫细胞）做实验，分别用氧化型胆固醇（oxLDL）和NR刺激它们。
结果：
- 高剂量NR（NR++）的坏处：
- 让小鼠主动脉根部的斑块更严重。
- 血液里的炎症物质（TNFα、IL-6）和坏胆固醇（LDL）变多了。
- 虽然肝脏和血液里的NAD+量没变，但它的下游产物4PY增加了（这东西和炎症有关）。
- SIRT1蛋白（保护血管的）和脂蛋白受体变少了，但CD38（促炎症的）变多了。
- NR补充后，PARP1蛋白的活性降低了。
- 高剂量NR让处理过oxLDL的巨噬细胞表达更多CD38和CD86（这两个都是炎症标志）。
结论：
高剂量NR不仅没减少小鼠的血管斑块，反而让斑块和全身炎症更严重了！可能是巨噬细胞里的CD38变多，把NAD+“抢走”去搞炎症，而不是给SIRT蛋白用。
所以，有动脉粥样硬化的人得小心用NAD+补剂。
关键发现
- 高剂量NR让小鼠血管斑块变大。
- 高剂量NR增加了有害代谢物4PY、炎症和坏胆固醇。
- 肝脏数据显示，NAD+被CD38和PARP1“抢走”，没帮到SIRT蛋白。
- 高剂量NR让发炎的巨噬细胞更“猖狂”。
论文：https://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(25)00086-3/fulltext