英矽智能推出长寿疫苗,让你自己的T细胞亲手清除衰老细胞!
打一针就能让免疫系统自己清理衰老细胞,这到底怎么做到的!
英矽智能推出“长寿疫苗”研究计划,用AI设计环状mRNA和靶向脂质纳米颗粒,在体内临时武装T细胞,清除衰老细胞、纤维化细胞和自身反应性淋巴细胞,首个适应症聚焦免疫衰老,未来拓展代谢病和纤维化。
免疫系统老了,它连自己人都杀不动了
先搞清楚一个基本事实:你的免疫系统本来就有清除衰老细胞的能力,只是随着年龄增长,这项能力越来越差。
年轻的时候,免疫系统像一支训练有素的特种部队,能精准识别并消灭那些停止分裂、开始分泌炎症因子的衰老细胞。但是年纪一大,这支部队自己也开始老化——一种叫免疫衰老(immunosenescence)的过程让T细胞变得疲惫、失灵,衰老细胞越积越多。
这些衰老细胞有个专业名词,叫“衰老相关分泌表型”(SASP)。它们释放的炎症因子,会引起慢性全身性炎症,科学界给它起了个外号叫“炎性衰老”(inflammaging)。这种低度慢性炎症,跟神经退行性病变、代谢紊乱、纤维化疾病全都有关系。
更麻烦的是,这些衰老细胞里有一批是免疫细胞自己——衰老的淋巴细胞。它们不但不干活,还反过来加剧全身炎症,形成一个恶性循环。
英矽智能联合创始人兼联合首席执行官亚历克斯·扎沃龙科夫(Alex Zhavoronkov)说得很直接,他们建立这家公司的目的就是把衰老和疾病放在一起治,证明人工智能能设计出真正有临床价值的药物。
而“长寿疫苗”研究计划,就是把这条路线推进到预防医学领域。逻辑非常简单:与其等组织被衰老细胞破坏完了再去治,不如在它们刚开始捣乱的时候就清除掉。
但是,问题来了——你怎么让免疫系统重新学会识别并杀死那些它已经视而不见的衰老细胞?
这针“疫苗”里装的是一段会自己消失的代码
传统细胞疗法比如体外CAR-T,需要把患者的T细胞抽出来、在实验室里改造、扩增、再输回去。整个过程复杂、昂贵,而且有过度免疫激活的风险。
英矽智能的方案完全不同,它用的是体内递送。核心是两样东西:环状mRNA(cmRNA)和靶向脂质纳米颗粒(LNP)。
环状mRNA是一种闭环结构的RNA,跟新冠疫苗里用的线性mRNA不一样。线性mRNA很容易被体内的酶降解,而环状mRNA因为是闭环的,对酶降解有更强的抵抗力,能在体内维持更久的蛋白表达。但它最终还是会自然降解,所以表达是短暂的、自限性的,不会永久改变你的基因组。
脂质纳米颗粒则是用生成式化学设计的递送载体,能把这段环状mRNA精准送到体内的T细胞里。进入T细胞后,这段基因指令会临时装备T细胞,让它们表面出现合成受体,能够识别病变细胞上的特定标记。
关键就在这里:因为mRNA会自然降解,T细胞的清除活动也是短暂的。清除完了,T细胞就回归正常。不会像传统CAR-T那样长期处于激活状态,也就减少了免疫耗竭和脱靶效应的风险。
这就引出一个非常有意思的问题:怎么保证T细胞只杀坏的、不杀好的?
人工智能要给全身细胞拍一张“身份证照片”
预防性干预跟治疗性干预有一个本质区别:治疗性干预面对的是已经生病的人,你的靶点只要在病变组织里有效就行;预防性干预面对的是可能还健康的人,你的靶点必须在全身所有健康组织里都不出现。
这个安全门槛高得离谱。
英矽智能用它的Pharma.AI平台来解决这个问题。PandaOmics负责多组学靶点发现,Chemistry42负责生成式化学设计离子化脂质和递送系统,Generative Biologics负责从头设计结合器。
具体操作是这样的:PandaOmics和虚拟衰老细胞模型分析多组学数据,按照实际年龄和生物学年龄来分层,找到细胞最早偏离健康轨迹的那个精确节点。然后通过全身表面图谱(Whole-Body Surface Atlas)做计算筛查,验证候选靶点在健康的重要器官里完全不表达。
候选靶点再进入自动化机器人湿实验室,实验数据不断反馈回来,优化靶点排名和分子设计。
但是,这套系统真的能找到一个“只在衰老细胞上出现,健康细胞上完全不出现”的表面抗原吗?
目前已知的衰老细胞表面标记物包括ACKR3、DPP4等,但它们都不是完全特异的——在正常细胞上也有一定表达。这就是为什么英矽智能强调要用AI来找“最早的偏离”和“全身体表面图谱”来做双重过滤。
说白了,这就像你要从十亿张人脸照片里找到几个特定的坏人,而且这几个坏人平时长得跟普通人一模一样,只有在你用特定角度、特定光线拍的时候才能看出来。AI要做的就是在拍照片之前就预测出那个特定角度。
别人花了几十亿美元都没做成的事,凭什么它能行
衰老细胞清除疗法(senolytics)这个赛道,其实已经有一家公司栽了大跟头。
Unity Biotechnology,2018年上市时估值10亿美元,是senolytics领域的明星。他们的UBX0101针对骨关节炎的二期临床试验,2020年失败了,公司股价暴跌94%。2025年5月,他们的另一款senolytic药物UBX1325在2b期临床试验中也没能达到主要终点,公司不得不进行业务重组,甚至不排除裁员全体员工或关闭公司的可能性。
Altos Labs走的是另一条路——细胞重编程。这家由杰夫·贝索斯(Jeff Bezos)等资本巨头注资30亿美元的公司,致力于用山中因子(Yamanaka factors)让细胞部分返老还童。思路很宏大,但距离临床还有很长的路。
这两条路有一个共同特征:它们都在用外部工具去干预衰老细胞,要么是小分子药物,要么是重编程因子。
英矽智能的做法完全不同——它不直接杀衰老细胞,它让你的免疫系统自己去杀。
这个区别为什么重要?
因为你的免疫系统本来就有识别和清除衰老细胞的能力,只是老了之后这个能力退化了。英矽智能做的事情,本质上是给退化的免疫系统重新装上一副瞄准镜。而且这副瞄准镜是临时装上去的,用完就自动卸掉。
这就像你不需要给一个老猎人换一把新枪,你只需要给他一副老花镜让他重新看清猎物就行。
为什么先拿免疫系统开刀
“长寿疫苗”的第一个适应症选的是免疫衰老,靶点是清除累积的衰老淋巴细胞。
这个选择非常讲究。因为衰老的免疫细胞本身就在加速全身衰老——它们释放的炎症因子不但自己制造“炎性衰老”,还会让整个免疫系统失去对恶性细胞和病原体的监视能力。
在一项动物研究中,科学家用senolytic CAR-T细胞靶向衰老细胞表面蛋白,结果改善了老年小鼠的运动能力和代谢功能。单次低剂量给药就足以产生长期的治疗和预防效果。
更关键的是,免疫系统的衰老跟大脑的神经炎症是联动的。衰老免疫系统驱动的全身炎症,被认为是加速神经炎症和神经退行性病变的重要因素。如果能重置免疫系统,让全身的炎症水平回到基线,理论上就能间接保护大脑。
扎沃龙科夫在2026年9月的一次学术会议上提到,他们用AI设计的肺病药物Rentosertib在研究中不仅改善了特发性肺纤维化患者的肺功能,还显示出逆转生物学衰老标志物的趋势。他把这类靶点叫做“分子罪犯”,意思是这些生物靶点同时参与了衰老和疾病两个过程。
Rentosertib从靶点识别到临床前候选化合物只用了18个月,现在已经进入三期临床试验,在2a期试验中,最高剂量组的用力肺活量平均增加了98.4毫升,而安慰剂组平均下降了20.3毫升。
但Rentosertib是一个小分子药物,跟“长寿疫苗”的cmRNA-LNP平台完全是两码事。它证明的是英矽智能的AI平台能找到衰老相关的靶点,而不是证明cmRNA-LNP路线可行。
好话说了一箩筐,但有一个数字让人睡不着觉
英矽智能在2026年前8个月提名了9个开发候选药物,2026年上半年总收入约1.06亿美元,同比增长287%,首次实现半年度盈利,调整后净利润超过5100万美元。这些数字说明公司的AI药物发现平台确实在产出成果。
但是,“长寿疫苗”目前还只是一个研究计划,没有公布任何临床时间表,也没有公开动物实验数据。
所有关于环状mRNA在体内T细胞中表达的验证,目前都来自其他团队的研究。比如Orna Therapeutics的panCAR平台使用环状RNA和免疫趋向性脂质纳米颗粒,在非人灵长类动物中实现了单次给药后24小时内清除超过95%的目标浆细胞,效果持续至少72小时。
这些数据确实令人兴奋,但它们针对的是癌症和自身免疫疾病,不是衰老细胞清除。把同一套技术底盘转移到衰老细胞清除领域,需要解决的第一个问题就是:靶点在哪里?
衰老细胞跟癌细胞有一个本质区别:癌细胞是“外来者”或者“叛变者”,它们表面的抗原跟正常细胞有明显差异;但衰老细胞本质上还是你自己的细胞,只是功能变了。它的表面抗原跟健康细胞的差异可能非常微小。
这就是为什么英矽智能要把“全身体表面图谱”作为核心工具——它需要在极其微小的表达差异中找到足够的治疗窗口。
还有一个被很多人忽略的问题:清除衰老细胞之后,谁来填补空缺?
如果大量衰老细胞被T细胞清除,组织里突然出现大量空位,周围的干细胞和祖细胞有没有能力及时补充?如果补充不及时,组织功能会不会反而下降?
目前没有看到英矽智能公开讨论这个问题。
这件事最让人回不过神的地方
“长寿疫苗”这个命名本身就很值得琢磨。它不是传统意义上的疫苗——不预防感染,不训练免疫系统记住病原体。它是一种单次给药、体内递送的细胞清除疗法。
但它确实做了一件类似疫苗的事情:它重新教会了老化的免疫系统一项它本来就会、但已经忘了的技能。
这项技能的恢复,可能比直接杀死衰老细胞更有价值。因为免疫系统恢复之后,它不仅能清除你注入的靶向细胞,还能重新建立对衰老细胞的自然监视——这是任何小分子senolytic药物都做不到的。
但这恰恰也是最危险的地方。免疫系统是一把双刃剑,重新激活它对衰老细胞的攻击能力,会不会同时也激活了对正常组织的攻击?自身免疫性疾病的风险如何控制?
英矽智能在新闻稿里提到,cmRNA的自限性表达可以“最小化长期免疫抑制或脱靶耗竭的风险”。但“最小化风险”和“消除风险”之间,隔着一整个临床试验的距离。
临床试验的第一道门槛永远是安全性。而对于一个面向可能健康人群的预防性干预来说,安全性的标准会比治疗性药物高出一个数量级。你愿意为一个可能十年后才发生的疾病,承担今天就有自身免疫风险的代价吗?
Orna Therapeutics的数据显示清除效果持续至少72小时,但衰老细胞在人体内积累是几十年的事,72小时的清除窗口够不够?这个问题,目前没有人能回答。
原文期刊:Neuroscience News
发表日期:2026年9月15日
原文标题:AI-Designed “Longevity Vaccines” Target the Earliest Culprits of Cellular Aging
作者单位背景:英矽智能(Insilico Medicine),临床阶段生成式人工智能驱动的药物研发公司,总部位于马萨诸塞州剑桥市,在香港交易所上市(HKEX: 3696)。