TNT重编程将为细胞疗法和生物医学研究建立一个新的基准,并大幅推进其进展。
在今天发表在《自然》杂志上的一项开创性研究中,澳大利亚科学家解决了再生医学中长期存在的问题。在哈利·珀金斯医学研究所和西澳大利亚大学的 Ryan Lister 教授以及莫纳什大学和阿德莱德大学的 Jose M Polo 教授的领导下,该团队开发了一种重新编程人类细胞以更好地模仿胚胎干细胞的新方法,对生物医学和治疗用途具有重大影响。
传统重编程过程中的一个持续问题是,iPS细胞可以保留其原始体细胞状态的表观遗传记忆,以及其他表观遗传异常。这可能会在iPS细胞和它们应该模仿的ES细胞之间产生功能差异,以及随后从中衍生出的专门细胞,这限制了它们的使用。
现在开发了这种新方法,称为瞬时初始治疗(TNT)重编程,该方法模拟了胚胎发育早期细胞表观基因组的重置。这显著减少了iPS细胞和ES细胞之间的差异,并最大限度地提高了人类iPS细胞的应用效率。
新的人类TNT iPS细胞在分子和功能上都比使用传统重新编程产生的细胞更接近人类ES细胞。使用TNT方法产生的iPS细胞分化为许多其他细胞,如神经元祖细胞,比使用标准方法产生的IPSS细胞更好。
来自华盛顿大学、哈里·帕金斯研究所和Telethon儿童研究所的计算科学家、该研究的共同第一作者Sam Buckberry博士表示,通过研究体细胞表观基因组在整个重编程过程中的变化,他们确定了表观遗传学畸变何时出现,并引入了一个新的表观基因组重置步骤来避免它们并消除记忆。
该团队的TNT方法是爆炸性的。它解决了与传统产生的iPS细胞相关的问题,这些问题如果不加以解决,从长远来看,这些问题可能会对细胞疗法产生严重的不利影响。
TNT重编程将为细胞疗法和生物医学研究建立一个新的基准,并大大推进它们的进展。
该合作研究项目还包括来自澳大利亚国立大学、西湖大学、伦敦玛丽女王大学、马特研究所、昆士兰大学、昆士兰大脑研究所、南澳大利亚健康与医学研究所、杜克大学-新加坡国立大学医学院和CSIRO的研究人员。