补充NAD可逆转某种胰岛素抵抗和脂肪肝

尿素循环损伤会诱发胰岛素抵抗和脂肪肝，可通过补充NAD+逆转。

尿素循环损伤在：

1. 胰岛素抵抗、
2. 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）
3. 及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）

这种损伤可能导致肝细胞对氮的处理能力下降，从而加剧代谢性肝病的进展。

尿素循环
尿素循环是肝细胞中将氨基酸代谢产生的氨转化为尿素的代谢途径。ARG2 催化尿素循环的最后一步反应，将精氨酸水解生成精氨酸和尿素.

ARG2（arginase 2）
它是尿素循环中的一个关键酶。

ARG2（arginase 2）是肝细胞中的一种重要酶。研究表明，ARG2在肝脏中发挥着关键作用，尤其是在调节代谢和应对饥饿状态方面。

ARG2的功能与表达

1. 肝细胞特异性：ARG2在肝细胞中表达，并且在饥饿状态下其表达会显着上调。这种上调有助于保护肝脏免受脂肪积累和炎症反应的影响，增强胰岛素信号传导。
2. 代谢调节：ARG2通过调节氨基酸代谢和尿素循环，影响肝脏的能量代谢。它能促进肝细胞的能量稳态，减少脂肪肝的发生。
3. 与疾病的关联：ARG2的缺失与肝脏炎症和脂肪积累有关，表明ARG2在维持肝脏健康方面的重要性。

尿素循环与三羧酸循环的相互调控
尿素循环和三羧酸循环（TCA循环）是两个关键的代谢通路，它们在肝细胞中密切相关。

尿素-TCA 循环控制受损可能是 MASH 发病机制中的一个诱发事件

Cell新论文：《肝细胞精氨酸酶 2 的分级三羧酸循环调节将尿素循环与氧化代谢联系起来》：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00278-X

亮点

• 肝细胞Arg2缺失会损害尿素生成、TCA 循环和线粒体功能
• Arg2缺乏会导致肥胖、肝脏脂肪变性和随着年龄增长而出现的胰岛素抵抗
• 补充 NAD +可逆转小鼠Arg2 受损的氧化代谢和 MASH