2型糖尿病（DM）是代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）和肝细胞癌（HCC）的重要危险因素。
随着生活方式的改变，2型糖尿病和MASLD的患病率不断上升，了解它们对肝脏健康的影响变得至关重要。
研究表明，过量葡萄糖可以诱导氧化应激和内质网应激（ER应激），导致细胞凋亡，并且过量葡萄糖还能导致DNA损伤，但不会影响细胞增殖。
这表明葡萄糖本身可能导致2型糖尿病患者的MASH和肝细胞癌变的进展。
因此，控制血糖水平对于预防肝细胞损伤和相关并发症至关重要。
在研究中，过量的葡萄糖处理永生化人肝细胞系，发现过量葡萄糖以时间和浓度依赖性的方式诱导氧化应激和ER应激，导致细胞凋亡。此外，蛋白酶体抑制剂和棕榈酸加剧了葡萄糖诱导的应激，导致Mallory-Denk体状包涵体的形成。尽管存在这些压力，但自噬通量并未改变。这些发现为理解2型糖尿病和MASLD对肝脏健康的影响提供了重要线索，并可能有助于开发新的治疗方法。
此外，有研究探讨了氧化应激和自噬之间的关系，指出：
- 自噬是一种分解代谢过程，旨在回收细胞成分和受损的细胞器，以应对各种应激条件。
- 氧化应激是这些刺激的汇聚点，其中活性氧（ROS）和活性氮（RNS）是维持自噬的主要细胞内信号转导器。
这些研究结果提供了对自噬和氧化应激之间相互关系的广泛视角，并可能对糖尿病性肝损伤的预防和治疗提供新的策略。
结论：
- 过量葡萄糖单独存在时对肝细胞有毒性，表现为氧化应激、内质网应激和细胞凋亡，
- 而修复肝脏功能对抗氧化应激和内质网应激并抑制肿瘤发生的细胞增殖和自噬则没有改变。
- 此外，葡萄糖单独存在时会造成 DNA 损伤。
葡萄糖单独存在可能参与 脂肪肝的进展和发展以及 肝的致癌作用。