克里斯·马斯特约翰博士在他的文章中批评了布莱恩·约翰逊的广泛长寿方案，并强调了约翰逊的方法可能缺乏的三个重要方面。马斯特约翰的分析强调了个性化数据在优化健康策略中的重要性，并批评了约翰逊在追求长寿过程中采取的极端措施。
布莱恩·约翰逊长寿努力概述
布莱恩·约翰逊投入了数百万美元进行自我实验，以发现有效的抗衰老策略。他的方法包括严格控制饮食、大量补充营养，甚至采取儿子的输血等极端做法。约翰逊的目标是将这些发现提炼成可供大众使用的策略，其理念是优先考虑数据驱动的决策，而不是个人牺牲。
热量限制及其后果
- 约翰逊实施了 25% 的热量缺口，后来他意识到这个限制过大。这一限制导致了严重的健康问题，包括睾酮水平下降和不孕不育。在调整到 10% 的热量缺口后，他的生育指标明显改善
- 虽然热量限制在某些情况下可以延长寿命，但其效果变化很大，可能并非对每个人都有益。他认为，能量对于长寿和生育都是必要的，这表明必须取得平衡
- 不同生物体对热量限制反应的遗传变异性。他指出，一些小鼠品系从热量限制中受益，而另一些则没有，这表明人类中可能存在类似的变异性。这强调了个性化方法的必要性，而不是一刀切的解决方案
破解测试
从约翰逊的数据很难看出他的能量代谢是否以这种方式优化。原则上，优化能量代谢应该导致广泛地投入能量用于所有组织的再生。
约翰逊采用多种组织特异性的抗衰老策略，这些策略可能会掩盖他的能量代谢是否得到系统优化，某些策略则可能以进一步模糊这一界限的方式“破解”生物钟。
例如，他使用金菲尼迪细胞内 NAD 测试，并使用烟酰胺核糖（NR）或烟酰胺单核苷酸（NMN）来提高这些水平。仅此一项补充就可以降低生物钟的衰老速度。
这是否会造成系统性跨组织衰老速度减慢？
NAD+ 很可能通过改善 PARP 酶的使用来改善 DNA 修复，将其用作 DNA 修复过程中的标记。这可能具有系统性影响。
然而，它并没有触及 DNA 损伤的根本原因，即氧化应激：
那么，约翰逊的生物钟衰老速度较低是否表明他将精力最佳地投入到了长寿中，还是他只是通过补充 NAD 来弥补这种优化的不足？
我并不是说更换 NAD 没有好处。相反，我认为更换 NAD 不一定能解决能量代谢中隐藏的主要瓶颈问题，而这些瓶颈正是导致 DNA 损伤随年龄增长而增加的根本原因。
如果他的能量代谢的限制之一在于线粒体呼吸链，那么这可能会导致无法激活维生素 A。细胞内的 NAD+ 和维生素 A 的血液水平（他测量的这两项）无法捕捉到这一点，因此他无法理解为什么他的皮肤健康依赖于维甲酸。
他使用 iTear100 刺激神经以增加泪液分泌；用富含血小板的血浆、富含血小板的纤维蛋白和骨头的混合物填充牙龈袋；而他在 2023 年 3 月发起的“娃娃脸计划”虽然没有明确描述，但似乎是向他的脸部注射脂肪以弥补因热量限制而损失的脂肪。
根据约翰逊的测量结果，他的组织并非普遍年轻。他的大脑测量值非常接近他的实际年龄，范围在 37-48 岁之间。他的最大摄氧量非常年轻（18 岁），他的心率变异性（40 岁）和呼吸心率（37 岁）略小于实际年龄，但他的心脏大小和体积测量值范围在 52-70 岁以上。四次皮肤测量结果为青少年时期，两次为 31 岁和 41 岁，但三次为 50-70 岁。
他的眼压为38岁，但脉络膜厚度左侧为51岁，右侧为70岁，而他的睫毛长度（他说是基因导致的短）为70岁以上。
他的耳部功能总体高于他的年龄：耳廓为30，左耳扩展高频（EHF）为32，但右耳EHF为60，左耳正常频率为51，右耳正常频率为61。
他的能量代谢并没有完全优化，无法投入到对长寿的广泛跨组织投资中，而是他的体能训练计划让他的最大摄氧量很高，他的局部治疗让他的头发和皮肤比基因好得多，他的 NAD + 前体补充剂提高了他的 DNA 修复率。
缺乏营养状况功能指标
约翰逊缺乏能够为其健康策略提供参考的重要数据集：
- 虽然他的基因可能使他的头发更容易出现问题，但这实际上是能量代谢不良对头发的影响。
- 营养素的功能性标记物：虽然约翰逊监测了各种营养素的血液浓度，但他并没有评估氨基酸或酶活性等功能性标记物，而这些标记物可以更深入地了解营养状况和代谢需求
- 能量代谢瓶颈：约翰逊目前的检测方案不包括可能揭示能量代谢潜在瓶颈的措施，例如呼吸链功能或有机酸。这些见解对于了解他的身体如何利用能量来维持健康至关重要
血液中核黄素的浓度可以达到最佳水平，但戊二酸的浓度可能会升高，而由于遗传需求的增加，戊二酸会随着核黄素补充而降低。他检测的是核黄素，而不是戊二酸。
您的血液中可能含有最佳浓度的硫胺素，但您可能体内的硫胺素依赖性酶活性较低，这是由于遗传因素导致对硫胺素的需求增加，从而导致丙氨酸、谷氨酸和乳酸增加。约翰逊测试的是硫胺素，而不是氨基酸或乳酸。
在他的月度记录中，他描述了将钙 α-酮戊二酸（ca-akg）补充剂从 4 克降低到 2 克，因为这可能导致他的静息心率略有增加。
这很容易解释为，α-酮戊二酸无法被硫胺素依赖性酶 α-酮戊二酸脱氢酶清除，并可能支持 B6 依赖性的谷氨酸清除为 α-酮戊二酸，甚至逆转该反应生成谷氨酸。
谷氨酸水平升高可能导致神经刺激增加，从而导致静息心率增加。这些可以通过血浆氨基酸分析检测出来。
还有许多其他例子。每种营养素都有功能标记，可以告诉您该营养素是否发挥了作用：
- B6 的色氨酸代谢物黄尿酸盐、喹啉酸盐和犬尿酸盐；
- 生物素的亮氨酸代谢物 β-羟基异戊酸；
- B12 的甲基丙二酸；等等。
约翰逊测量血液中的营养物质浓度是正确的，但他也应该测量功能标志物以查看这些营养物质是否发挥了作用。
对营养测试的错误解读
我认为，他的团队对测量结果的解读可能在某些方面阻碍了他的健康。例如，他使用尿素作为长寿的标志，这几乎肯定反映了肾脏健康状况不佳对死亡率的影响，但随后他通过限制蛋白质来降低尿素。我确信他的肾脏是健康的，但这是在用一种不能反映长寿的工具“破解”尿素测量。
2023 年 5 月，他的血浆硒含量为 416，按照 100-340 mcg/L 的参考范围，他认为该水平略高。因此，他减少了巴西坚果的摄入量。然而，血浆硒的最佳水平是 120 左右，这对于癌症预防来说是最佳的，而较高的水平显然与糖尿病风险增加有关，并且可能与癌症风险增加有关。因此，这些水平不是略高，而是危险的高。
缺失要素：遗传学的排序和分类
约翰逊在播客中描述了他的基因学的各个方面，但尚未发布任何关于这些基因学对他的协议的贡献的全面评论。我相信，按照影响最大的少数基因学来对它们进行排名和排序对他有好处。根据我分析数十个全基因组样本的经验，每个人都有严重偏差的突变，少于 10 个，通常只有 1 个突变比其他人严重几个数量级。
这些因素可能导致营养需求增加，从而提高缺乏的功能性标志物，而不会改变血液中的营养物质水平。
这些可能会产生特殊的瓶颈，需要巨大的投资回报来解决这种影响，无论热量限制是否会损害或损害他的抗衰老方案，以及他如何才能最好地优化能量以沿着阻力路径流动。
那么，他缺少的是三件事：
- 排序和分类的遗传学、
- 营养状态的功能标记以及
- 能量代谢瓶颈的筛查。