铁死亡成为抗癌疗法新希望

范安德尔研究所科学家的一项研究报告称，切断癌细胞获取脂肪的途径可能有助于某种特定类型的癌症治疗更有效。该研究结果发表在《细胞化学生物学》上，为制定个性化饮食策略奠定了基础，以帮助抗癌药物更好地杀死恶性细胞。

脂肪是健康功能所必需的关键营养素。癌细胞会劫持正常的细胞过程并窃取脂肪等资源，然后这些资源会成为病态细胞生长和扩散的燃料。

这项研究的重点是铁死亡，这是一种当癌细胞中的脂肪分子受到损伤时发生的细胞死亡。近年来，针对铁死亡的研究已成为开发新抗癌策略的一种越来越有前景的途径。

许多使癌细胞不受控制地生长的机制也使它们能够避开通常杀死和清除病态细胞的细胞质量控制过程。铁死亡可能是一个例外，这使得它成为癌症治疗中潜在的强大工具。

Lien 和他的团队利用细胞模型表明，切断癌细胞与脂肪的接触会使它们对铁死亡高度敏感，进而对诱导铁死亡的药物也高度敏感。

Lien 表示，这些发现很有希望，但还需要做更多的工作才能在其他癌症模型中复制这一发现。他和他的团队还在研究是否可以通过饮食来控制脂肪的类型和数量，以使铁死亡诱导剂更有效地发挥作用。

研究发现黑色素瘤细胞利用载脂蛋白 E 来逃避铁死亡
由 Patrizia Agostinis 教授（VIB-KU Leuven）领导的研究小组发现，黑色素瘤细胞群通过分泌脂蛋白载脂蛋白 E (ApoE) 来保护自己免于一种称为铁死亡的细胞死亡形式。他们的研究成果发表在《科学进展》上。

铁死亡是最近发现的一种细胞死亡形式。顾名思义，它是由特定多不饱和脂质 (PUFA) 的铁依赖性氧化引起的。有趣的是，耐药性和转移性癌细胞对铁死亡特别敏感（特别害怕，弱点）。

了解癌细胞对铁死亡具有抗性的机制对于发挥其在癌症治疗中的潜力至关重要。Agostinis 教授团队（VIB-KU 鲁汶癌症生物学中心）的 Sanket More 发现，黑色素瘤细胞分泌的 ApoE 越多，转移性黑色素瘤细胞群对诱导铁依赖性细胞死亡的治疗的敏感性就越低。

当 ApoE 被输送到转移细胞时，它会中和脂质，这些脂质会在铁死亡开始时迅速“燃烧”并破坏细胞膜，而 ApoE 会增加细胞的抗氧化能力。这些 ApoE 效应结合起来，保护黑色素瘤细胞免于溶解，从而降低体内铁死亡的治疗效果。

这些关于黑色素瘤细胞如何保护自己免受铁死亡的新见解表明，APOE 基因是黑色素瘤中一个关键的抗铁死亡因子。由于 APOE4 是晚发性阿尔茨海默病 (AD) 的最大遗传风险因素，这项黑色素瘤研究揭示了 ApoE 生物学的复杂性，为操纵这种脂蛋白来调节这些毁灭性疾病中的铁死亡脆弱性开辟了未来的可能性。