《自然》这项研究对150个主动脉标本的新研究将主动脉瘤的风险与线粒体NAD+转运蛋白基因SLC25A51（也称为MCART 1）的遗传变异联系起来。
线粒体绿洲假说
2007年，Anthony Sauve教授发表了线粒体中NAD+水平对细胞存活至关重要的文章：
- Cell文章：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(07)00973-7
人们觉得，当细胞受到基因毒性应激（一种对细胞基因有伤害的压力）时，细胞会死掉，主要是因为细胞核和细胞质里的NAD+（一种对细胞很重要的物质）被用光了。
但这篇Cell文章说：
- 即使细胞核和细胞质里的NAD+没了，
- 线粒体（细胞的能量工厂）里的NAD+还是能保持正常水平，这样细胞就能继续活着。
他们还发现：
- 如果让老鼠饿上48小时，老鼠体内一种叫Nampt的酶（这种酶能帮助制造NAD+）的水平会升高，
- 同时线粒体里的NAD+也会变多。
这个增加的Nampt能阻止细胞死掉，但这需要线粒体里的NAD+挽救途径（一种保护机制）和两种依赖NAD+的酶SIRT3和SIRT4都正常工作。
以上称之为“线粒体绿洲假说”，即即使细胞基本上缺乏能量并即将死亡，如果线粒体有足够的NAD+，细胞也会存活.
本文研究目标：
- 通过静脉注射或服用NAD前体来增加细胞NAD+是否有助于预防或治疗高危人群的动脉瘤还有待观察
研究内容结果：
科学家们研究了150个人类胸主动脉（胸部的大血管）样本，做了很多分子层面的分析，然后结合基因研究和小鼠实验，发现了一种叫SLC25A51的线粒体NAD+转运蛋白（负责把NAD+运进线粒体的蛋白质）和主动脉疾病（大血管的病变）的发生有关系。
这些发现将不同的研究联系在一起，表明线粒体功能和NAD+代谢都参与了主动脉疾病的发病机制
什么是动脉瘤？
动脉瘤发生时，动脉壁削弱和隆起，形成一个气球样的形状。确切的原因尚不清楚，但增加风险：
- 家族史（感谢我们继承的基因）
- 40岁以上高血压
- 吸烟
- 低密度脂蛋白胆固醇
主动脉瘤破裂时，人在几分钟内就死了，咳出的血飞溅。主动脉瘤被称为 "无声杀手"。隆起的血管破裂后，几分钟内就会要了人的命。
腹部或脑部的动脉瘤可以通过核磁共振成像检查出来，并通过手术修复。这就是为什么全身核磁共振成像值得投资。
通过静脉注射或服用 NAD 前体来增加细胞中的 NAD+ 是否有助于预防或治疗高危人群中的动脉瘤，还有待观察。
文章描述：
胸主动脉瘤和腹主动脉瘤是成年人中非常危险的健康问题，可能导致死亡，但它们的很多成因还不清楚。最近的研究发现，线粒体中的一种重要物质——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）的缺乏，可能是导致主动脉瘤形成的一个关键原因。
科学家们研究了150个手术中取出的主动脉样本，通过多组学分析发现，在胸主动脉瘤患者中，NAD⁺的挽救（修复）和线粒体运输功能受损。特别是，一种叫SLC25A51的NAD⁺转运蛋白的表达水平越低，疾病就越严重，手术后恢复也越差。全基因组关联分析还发现，SLC25A51表达低的人更容易患上主动脉瘤和主动脉夹层。
在小鼠实验中，科学家们发现，如果敲除（关闭）一些与NAD⁺挽救和运输相关的基因（比如Nampt、Nmnat1、Nmnat3、Slc25a51、Nadk2和Aldh18a1），小鼠就会患上主动脉瘤，其中Slc25a51基因缺失的影响最严重。
通过这些研究，科学家们提出了一种可能的发病机制：在主动脉中层的基质代谢过程中，III型前胶原的生成需要大量的脯氨酸（胶原蛋白的重要成分）。如果线粒体中的NAD⁺池（储备）不足，就会影响线粒体中脯氨酸的合成，从而导致胸主动脉瘤和腹主动脉瘤的形成。
简单来说，NAD⁺的缺乏会影响胶原蛋白的生成，进而导致主动脉壁变弱，最终形成动脉瘤。
这项研究帮助我们更好地理解了主动脉瘤的成因，并为未来的治疗提供了新的思路。