过度训练伤肝:乳酸竟是罪魁祸首!

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过度训练伤肝新发现:过度运动导致不可逆的肝纤维化,过度运动会诱导肌肉分泌破坏性囊泡,称为“乳酸体”,乳酸体从而引发肝纤维化,但是红景天苷成救星!

来自《Cell》杂志的2025年最新论文:

刘等人发现,过度训练会导致肝脏纤维化。

在这个过程中::

  • 肌肉中乳酸的积累会通过SORBS3的乳酰化和相分离,促使FBXO2进入小的细胞外囊泡(SEVs)。
  • 这些囊泡里的FBXO2会引发肝细胞凋亡,接着激活肝星状细胞(HSC)。

红景天苷(Salidroside)治疗可以缓解由过度训练引起的肝纤维化。

运动与健康:过度训练的潜在危害与肝纤维化的新发现
众所周知,适量的体育活动是预防肥胖、糖尿病和脂肪肝等代谢疾病的有效方法。然而,过度运动或训练(即“过度训练”)可能会对健康产生负面影响,包括体能下降、炎症和免疫功能紊乱。研究表明,过度训练会损害线粒体功能并加剧胰岛素抵抗。尽管如此,过度训练与肝纤维化之间的联系仍不明确。

在高强度运动期间,骨骼肌中乳酸的产生会急剧增加。过去,乳酸被视为代谢废物,但现在发现它是一种重要的信号分子,参与调控线粒体生成、血管生成和谷氨酸信号传导等过程。

此外,乳酸还能诱导乳酸化修饰,这是一种与脂肪肝、心肌梗死和癌症等疾病相关的表观遗传修饰。

最新研究表明,乳酸驱动的修饰可能影响肝纤维化,但其在过度训练中的作用以及肌肉与肝脏之间的通信机制尚未被充分研究。

骨骼肌通过分泌生物活性物质(如细胞外囊泡,EVs)来介导器官间的通信。小细胞外囊泡(SEVs)是EVs的一种亚型,直径小于200纳米,能够携带蛋白质、核酸和脂质到靶细胞。这些囊泡的“货物”会根据生物状态的变化选择性装载。例如,液-液相分离(LLPS)是一种分子浓缩成液体状区室的过程,最近被发现是多种细胞过程中新型的“货物分选”机制。运动可以刺激肌肉释放EVs,但其具体功能和去向仍不清楚。

本研究发现,过度训练通过肌肉来源的乳酸诱导的EVs(称为“乳酸体”)促进肝纤维化。这些乳酸体富含F-box蛋白2(FBXO2),其形成由含SH3结构域的蛋白3(SORBS3)的乳酸化修饰和液-液相分离驱动。在肝脏中,FBXO2会促进髓样细胞白血病序列1(MCL1)的降解,导致肝细胞凋亡和肝星状细胞(HSC)激活,从而引发肝纤维化。

研究还发现,红景天苷(Salidroside)通过减少乳酸生成,有效抑制乳酸体的形成,为过度训练引起的肝纤维化提供了潜在的治疗方案。

总结:这项研究揭示了过度训练通过肌肉-肝脏通信机制引发肝纤维化的新机制,并提出了红景天苷作为潜在治疗手段的可能性,为运动相关健康问题的预防和治疗提供了新思路。