女性获得的益处比男性大得多。
四年前，Lifespan.io和AgelessRx合作搞了个众筹，为PEARL试验筹到了182,838美元，比原定的7.5万美元目标多多了。
大家这么支持其实不奇怪——雷帕霉素在抗衰老圈子里可是个大明星，是研究得最透的化合物之一。它主要作用于一个叫"哺乳动物雷帕霉素靶点"（mTOR）的蛋白质[1]，其中mTORC1这个分支和延寿有关[2]，而mTORC2虽然能治癌症，但对抗衰老效果不大，而且对雷帕霉素不太敏感。
之前关于雷帕霉素延寿的研究基本都是动物实验，确实能延长小鼠[3]和猴子[4]的寿命。虽然这药早就被FDA批准用于免疫抑制，但到底能不能让人活得更久更健康，还真没多少人体研究。以前的研究时间短，而且只盯着衰老的某个方面，比如免疫系统[5]。
所以PEARL研究就想补上这个空白。这是第一个长期随机对照的人体试验：把受试者分成三组，分别给5毫克、10毫克雷帕霉素和安慰剂，持续48周。这个剂量比长寿爱好者自己瞎吃的量小，也远低于免疫抑制的用量。为了对照组更准确，他们用了复方雷帕霉素，但后来发现这药效果只有普通雷帕霉素的三分之一[6]。
整体安全性不错，但效果有好有坏。 总共114位平均60岁的受试者完成研究（10毫克组35人，5毫克组40人，对照组39人），其中只有40名女性。各组的不良反应差不多，说明这个剂量确实安全。48周后，大部分身体指标（包括主要观察的内脏脂肪量）都没变化。
5毫克组红细胞增加了，10毫克组血液二氧化碳减少了。10毫克组的男性血钙降低、尿素氮升高（可能提示肾问题），5毫克组男性糖化血红蛋白（糖尿病指标）轻微上升。
虽然女性参与者少，但好处基本都被她们占了：10毫克组女性肌肉量明显增加，疼痛减轻。有趣的是，5毫克组整体健康评分提升（含男女），情绪也变好了——不过安慰剂组情绪也变好了。
研究负责人Sajad Zalzala博士说："PEARL表明女性获益最大，高剂量组女性肌肉增长、疼痛减轻。这对一个小规模安全性研究来说很了不起。"但雷帕霉素在身体机能、社交互动方面没比安慰剂强，对骨关节炎也没用。
还发现可能伤肠胃：在81位检测肠道菌群的受试者中，10毫克组男性肠道菌群失调标志物增加，女性则有肠道通透性增加趋势。另外24人做的 epigenetic衰老检测（TruAge测试）也没显著效果。
抗衰老专家Matt Kaeberlein说："这证明雷帕霉素对健康人基本安全。虽然样本量小，但数据暗示它可能帮女性保持肌肉、改善生活质量。"
研究者指出，这些参与者本身就很关注长寿，可能对普通人效果更强。虽然复方药效差，但女性肌肉和疼痛仍有改善，说明雷帕霉素确实可能有抗衰老作用。不过这次主要靠受试者自述，没直接证明能延寿，长期效果也有限。真想实锤，得做更大规模、更长期的试验，或者用专门针对mTORC1的新药。
Lifespan.io创始人Keith Comito说："我们2021年资助PEARL时就盼着这一天。这种研究是揭开衰老秘密的关键——通过众筹和直接参与，我们每个人都能为战胜老年病出力。"