(现状篇)现在那些延寿手段就跟给破手机充电似的——充再久也撑不了几天。科学家们折腾半天,顶多让咱们多活几年健康日子。要想实现"长生不老"这种骚操作,必须发明全新套路!
(历史课时间)以前人类繁殖速度比病毒传播还快,有个叫海因茨的科学家在1960年算了一笔账:要是继续这个节奏,到2026年地球就要被人挤爆了!结果你猜怎么着?大家突然都不想生孩子了,反而开始集体养生。这就好比全班同学突然自发停止抄作业,愣是把老师预测的"作业灾难"给化解了。
(新危机来袭)可新的麻烦来了——现在人均寿命是长了,但最后二三十年全在跟高血压糖尿病斗智斗勇。就像买了延长保修期的手机,结果天天跑维修点!全球养老金系统都快被我们这些"老不死"的吃垮了。
(实验室那些事儿)科学家发现个神奇规律:饿着的小白鼠反而活更久!这招对猴子也管用,简直就是大自然的"续命优惠券"。但气人的是,就算用上最牛掰的基因编辑技术,效果还不如直接少吃两口饭。有位专家说的大实话:"没有比管住嘴更管用的长寿药!"
热量限制(CR),减少食物摄入量,同时保持营养,仍然是黄金标准
通过减缓新陈代谢和减少细胞磨损,持续延长小鼠,蠕虫甚至猴子的寿命。这是大自然一直在暗示的小把戏。
问题是尽管我们使用了所有的高科技工具,但无论是使用Yamanaka因子进行细胞重编程还是使用先进的药物鸡尾酒,都没有尖端的干预措施在动物模型中优于雷帕霉素或热量限制,无论是单独测试还是组合测试。
正如Matt Kaeberlein所强调的那样,没有什么比简单地吃得少更好的了。
这种停滞与800年前的一个故事遥相呼应:
这种停滞与800年前的故事相呼应,当时帝国征服者成吉思汗将目光转向征服死亡本身。大约在1222年,当他蹂躏当时应税的世界时,年迈的汗召唤了以长寿智慧而闻名的道教僧人丘处机。
成吉思汗将近60岁,感受到他不懈努力的重压,他要求永生的秘密:一种挑战时间的长生不老药。
经过两年艰苦的跋涉去见可汗,邱没有提供药水,没有魔法。相反,他建议适度:控制过度,避免过度放纵酒和战争,简单生活。除了名字之外,这是卡路里限制和平衡的生活,务实的建议植根于观察,而不是神秘主义。
成吉思汗也许很失望,仍然向这位僧侣致敬,但仅仅五年后,他于1227年去世。即便如此,以他所有的力量和时代的智慧,也没有什么比节制更好的了。
简单总结:(古代人早就知道)800年前成吉思汗也想过永生,把道家大师丘处机叫来问秘方。结果人家说:"少打仗少喝酒,老实过日子!"——这不就是古代版"管住嘴迈开腿"嘛!可惜大汗没听劝,5年后就领盒饭了。
(现代医药的尴尬)最近糖尿病神药Ozempic意外显出延寿效果,但也就多活个把月。现在的抗衰老研究特别精分:一边吹嘘马上要出长生不老药,一边连衰老是啥都没整明白。就像还没学会造自行车,就嚷嚷要登月!
(突破性理论)最新研究发现衰老分两种:
- 小鼠这类"短命鬼"——身体像破自行车,晃晃悠悠就散架
- 人类这类"长寿种"——更像生锈的汽车,零件慢慢报废现有药物只能修修自行车,对人类这种"精密仪器"根本不好使!
青铜级:1级疗法
治糖尿病高血压这些老年病(+8年寿命)
针对衰老的关键分子标志。这些包括CR模拟物、细胞再生疗法、衰老清除疗法、端粒激活剂以及目前药物开发管道中的大多数其他研究领域。这些在寿命短的生物体中效果很好,在这些生物体中,衰老是不稳定的,衰老的标志物是紧密结合的。1级疗法在解决个别与年龄有关的疾病,包括那些具有最大市场潜力的疾病方面具有重大前景。其中,仅糖尿病就可使人类寿命缩短8年(取决于诊断时的年龄)。这就是为什么我们预计旨在改善代谢健康的药物有望在这一类别中带来最大的益处。
白银级:2级疗法
让90岁老人拥有60岁身体(+40年健康)
我们预测会出现一类新的药物,即二级疗法,旨在减少生理噪音:
当生物体接近恢复力的极限时,随机波动会破坏健康。通过抑制这种噪音,这些疗法可以将衰老与疾病的发生脱钩,有效地“平方”生存曲线。实际上,第2级干预措施可以缩短目前的平均寿命(70-80岁,视国家而定)与120-150岁的最大自然寿命之间的差距,从而增加30-40年的健康寿命。但是,他们不会显着延长最大寿命本身。
王者级:第三级疗法
直接暂停衰老进程(突破150岁极限)
目标是阻止--或者如一些人所希望的那样,逆转--熵损伤本身的积累。
这些疗法不仅可以延长寿命,还可以阻止功能衰退,并将最大寿命延长到目前的120-150年。由于熵损伤积累缓慢,未来的实验和临床试验将需要开发可操作的生物标志物来跟踪它。靶向或控制这种损伤将具有挑战性,可能需要新的技术,例如先进的器官替代和新的衰老动物模型。尽管如此,我们的理论框架提供了坚实的分析基础,并使这些雄心勃勃的目标在概念上达到。
总结
现在满大街都是青铜级疗法,就像给漏水的房子贴创可贴。就算把所有老年病都治好,90岁老人的身体还是会像旧手机一样卡顿。要想真正逆天改命,必须研发出能修复"生命源代码"的黑科技!
如果对衰老过程没有明确的理论认识,药物开发工作往往会陷入狭隘地关注特定疾病适应症的陷阱。这就是为什么长寿生物技术领域的大多数研究人员、投资者和企业家目前都集中在1级疗法上。这些干预措施可能会延迟个别疾病的发作或进展,并适度改善健康状况。然而,它们不会改变衰老的基本动力或延长最大寿命。
原因是不可逆的损伤随着时间的推移而积累,导致关键功能指标(如IQ、VO max、肾功能和其他共同定义生理弹性和生活质量的指标)进行性和可能不可逆的下降。虽然平方曲线,延长健康寿命的最大寿命,可以显着延长寿命相比,目前的平均水平,它不会拦截老化过程本身。如果不直接解决根本的衰退问题,它就有可能成为一条长期残疾而不是真正复兴的道路。
只有将衰老与疾病脱钩的二级疗法--更重要的是,针对或逆转损伤积累的三级疗法--结合起来,才能延长寿命并保留功能,为我们物种的衰老开辟道路。
低挂水果的时代即将结束。我们现在必须把衰老作为一个系统层面的、熵驱动的过程,而不是追逐孤立的衰老特征或针对个别疾病。