如何用“植物武器”逼癌细胞“退休”或“改邪归正”?
1. 癌细胞为啥难搞?——无限增殖+拒绝死亡
癌细胞最可怕的能力就是“永生”——它们像熊孩子一样疯狂分裂,根本停不下来!而神经系统的癌细胞更赖皮,就算被“死亡信号”(凋亡)攻击,它们也硬扛着不死,反而可能启动“衰老模式”(像老人一样停止分裂但苟活)来逃避追杀[1-3]。
2. 科学家想出的妙招:逼癌细胞“退休”或“转行”
既然癌细胞不肯死,那就让它们:
- 要么变老(衰老):像退休员工一样停止分裂;
- 要么分化:像叛逆少年被“改造”成乖学生,变成无害的正常细胞[1,2]。
关键武器:活性氧(ROS)——这玩意儿就像细胞里的“锈蚀剂”,多了会搞坏DNA和线粒体(细胞的能量工厂),逼癌细胞提前衰老[4]。但具体怎么操作?科学家还在摸索……
3. 植物界的“抗癌战士”:睡茄(WS)和睡茄素A(WA)
这俩来自印度传统草药,已经被发现能:
- 暴打神经母细胞瘤:通过下调BCL-XL(抗凋亡蛋白)、干扰细胞周期,逼癌细胞收敛[17];
- 狂造ROS:像往癌细胞里扔炸弹,引发DNA损伤和铁死亡(一种特殊的细胞死法)[22-24];
- 但最牛的是……它们还能调控“长寿蛋白”SIRT1/SIRT3,这俩蛋白像细胞的“寿命开关”,既能延缓衰老,又能促进分化[25-26]!
4. SIRT1/SIRT3:双面间谍的骚操作
- SIRT1:平时帮细胞“抗衰老”,但在视黄酸(RA)作用下,它会“叛变”,导致CRABP2蛋白冲进细胞核,强迫细胞分化[26];
- SIRT3:在癌细胞里有时是“好人”(抑制肿瘤),有时是“坏蛋”(促进存活),全看癌症类型[27-32]。
但问题来了:这俩蛋白需要NAD+(细胞能量货币)才能工作,而癌细胞经常靠PARP1(另一种蛋白)抢走NAD+,导致SIRT1/SIRT3“断电”失效[33-34]。
5. 我们的研究:WA如何靠ROS+SIRT1/SIRT3逼癌细胞就范?
我们用SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞做实验,发现:
- WA疯狂生成ROS,像“细胞锈蚀剂”一样搞坏DNA,逼癌细胞衰老;
- 同时操控SIRT1/SIRT3,让癌细胞要么“退休”(衰老),要么“转行”(分化);
- 还可能干扰线粒体(能量工厂),让癌细胞彻底崩盘!
未来方向:如果能搞清WA如何精准调控SIRT1/SIRT3,或许能开发出专治神经癌的植物药炸弹!
补充:Withania somnifera是Ashwagandha吗?
简单区分:
- Withania somnifera = 科学名称(植物分类学用的正式学名)
- Ashwagandha = 传统名称(阿育吠陀/印度传统医学中的叫法)
- 印度人参(Indian Ginseng)——因为它的滋补作用类似人参
- 冬樱桃(Winter Cherry)——因其果实类似小樱桃
- 南非醉茄(中文有时也这么叫,但其实它原产印度、中东和非洲)
- 科学家写论文时用 Withania somnifera(规范、避免混淆)。
- 保健品/草药市场一般用 Ashwagandha(更广为人知,商业上更常用)。
所以,如果你在:
- 科研文献里看到 Withania somnifera → 它就是Ashwagandha。
- 保健品标签上看到 Ashwagandha → 它的学名是Withania somnifera。