2025年3月21日《烟酰胺核苷和烟酰胺单核苷酸肽促进NAD+肝肠循环合成》：
听说最近科学家发现了一个叫NAD+的东西，它就像我们身体里的"能量小电池"，但随着年龄增长，这个小电池会越来越不给力，还跟很多老年病扯上关系。于是人们就想出两个"充电宝"——NMN和NR，想给身体充充电。
但这两个"充电宝"到底怎么工作的一直是个谜。
科学家给小鼠喂NMN和NR，发现：
- 只有一小部分从小肠直接吸收，进入血液。
- 大部分在肠道里被微生物黑帮打劫，先拆成NAM（烟酰胺），再变成NA（烟酸）！
- 这些NA会被肝脏捡走，用另一条路（Preiss-Handler途径）合成NAD+。
结论：NMN和NR很少“直达”NAD+，而是先被“肠道黑帮”加工成NA，再让肝脏重新造NAD+！
关键发现：
- 肝肠循环是NAD+的“秘密通道”：NA通过胆汁-肠道循环反复被利用，优先供给肝脏。
- 微生物是幕后大佬：它们能把NAM变成NA，而人类自己做不到这点！
- NMN/NR不是“直充”：别指望吃下去直接变NAD+，得靠肠道和肝脏“曲线救国”。
口服NMN：真的能“直通”小肠吸收吗？
之前有研究说，小肠里有个叫Slc12a8的“快递员”能直接运送NMN进去。
这次科学家用同位素标记NMN（给它的核糖和烟酰胺部分都打上标签），发现：
✅ NMN确实能快速进入小肠（空肠和回肠）
✅ 细胞内NMN水平迅速上升，而NR的增加较慢 → 说明NMN可能是直接被吸收的，而不是先变成NR
但别高兴太早！实验也发现：
❌ 只有很少一部分NMN能真正被直接吸收
❌ 大部分NMN在血液里会迅速降解成NAM（烟酰胺）
结论：NMN确实能“直通”小肠，但吸收量有限，大部分还是会被“代谢劫持”！
为什么肝脏偏爱NA（烟酸）而不是NMN/NR？
科学家发现，肝脏像个“NAD+批发市场”：
- 它更喜欢用NA（而不是NAM/NMN/NR）来合成NAD+，可能是因为NA能通过Preiss-Handler途径高效转化。
- 肝脏还会把多余的NAM“吐”到肠道，让细菌帮忙变成NA，再回收利用。
好处：
✔ 节约资源（NAM不会随尿流失，而是被循环利用）✔ 调控肠道菌群（NAD+前体可以影响细菌组成，维持肠道健康）
直接吃烟酸（NA）行不行？
既然研究发现肝脏更喜欢用烟酸（NA）来合成NAD+，那是不是直接吃烟酸更高效？答案是：可以，但有副作用！
为什么烟酸（NA）能补NAD+？
烟酸是NAD+合成Preiss-Handler途径的原料，这条路径：
✅ 效率高：NA → NAMN → NAD+，比NMN/NR的“ salvage 途径”更直接（尤其对肝脏）。
✅ 成本低：烟酸是廉价维生素（B3的一种），比NMN/NR便宜多了！
动物实验也证明，口服NA能有效提升肝脏NAD+水平。
但是！烟酸有个大问题——"脸红副作用"
烟酸（尤其是高剂量）会激活前列腺素D2受体，导致：
皮肤潮红（脸、脖子发红发热，像过敏）
瘙痒、头晕（部分人会有不适感）
⚠ 长期高剂量可能伤肝（需医生监督）
为什么NMN/NR没这问题？
因为它们代谢更温和，不会直接刺激血管扩张。
肠肝循环：NMN/NR在体内的“循环经济”
NMN/NR的肠肝循环之旅
口服后：
- 小肠吸收：少量NMN/NR直接进入血液（靠转运蛋白如Slc12a8、ENT1/2）。
- 大部分被“拆解”：
- NMN → NR → NAM（烟酰胺）
- NAM被肠道菌群转化为NA（烟酸）→ 通过Preiss-Handler途径变NAD+。
打针（静脉注射）后：
- 肝脏秒拦截：NMN/NR迅速变NAM，塞进胆汁排到肠道。
- 肠道细菌加工：NAM → NA → 重新吸收入血，回肝脏造NAD+。
关键点：
✔ 肝脏是“总调度中心”，优先用NA（烟酸）合成NAD+。
✔ 肠道菌群是“神队友”：能把NAM变NA，人类自己做不到！
为什么肠肝循环对抗衰重要？
- 提高利用率：回收NAM/NR，避免随尿流失。
- 全身分配：回收的NAD+前体能送到肌肉、大脑等外周组织。这肠肝循环就像个“资源回收站”，让NR和NMN的利用率max！不仅肝脏能造NAD⁺，其他地方，比如肌肉、脑子啥的，也能分到一杯羹。结果就是全身细胞的“充电宝”NAD⁺满满当当，能量足，抗老化，修护能力也杠杠的！
- 调节菌群：NAD+前体可能影响肠道菌群平衡（双向好处）。
研究证据：
- 补充NR后，肝脏、肌肉、大脑的NAD+水平均上升（Trammell et al., 2016）。
- 敲除肠肝循环相关基因，NAD+合成效率暴跌（Liu et al., 2018）。
所以，NR和NMN加上肠肝循环这“物流神器”，简直是给NAD⁺开了个“绿色通道”，让你的身体能源站24小时不打烊！