Gly-Low复合物：烟酰胺（维生素b3）、α-硫辛酸、硫胺素（维生素b1）、吡哆胺（维生素b6）和胡椒碱的混合物，被称为 Gly-Low，可通过降低晚期糖基化终产物 (AGE) 的水平，减少饥饿感，提高胰岛素敏感性并延长寿命。
美国巴克老龄化研究所团队发现，由α-硫辛酸、烟酰胺、硫胺素、吡哆胺、胡椒碱组成的“Gly-Low”组合，能清除糖毒素MGO，阻断饥饿激素ghrelin信号，让老鼠自愿少吃、肌肉不掉、血糖稳、寿命拉长8.25%，晚年干预依旧有效，人类抗衰减肥新希望！
论文地址：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)01193-3
在当今这个“热量爆炸”的时代，肥胖早已不只是身材焦虑的问题，而是与糖尿病、心血管病、甚至寿命缩短直接挂钩的全球性健康危机。
传统节食、运动、控糖的方法听起来很简单，但为何绝大多数人都难以坚持？背后其实隐藏着一个被长期忽视的生化机制：人体内一种叫“甲基乙二醛”（Methylglyoxal，简称MGO）的糖化副产物，正在悄悄劫持我们的食欲、代谢与寿命。
而近日，来自美国巴克衰老研究所（Buck Institute for Research on Aging）的一组科学家，联合加州大学旧金山分校、亚利桑那大学等机构，发表了一项重磅研究，揭示了一种名为Gly-Low的天然化合物组合，不仅显著抑制小鼠食欲，还能在不减少肌肉质量的前提下减轻体重、改善胰岛素抵抗、甚至在晚年干预时显著延长寿命！
更重要的是，这项研究跳出了传统的热量限制范式，首次从“糖化损伤”角度切入，提出了一个可能颠覆营养干预逻辑的新路径。
这是正儿八经发在《Cell Reports》上的封神研究！美国巴克老龄化研究所，就是那位白发苍苍、每天跟酵母、线虫、老鼠打交道的潘卡吉·卡帕希Pankaj Kapahi老爷子，亲自带队，把“糖化毒素”这个衰老界终极大Boss按在地上摩擦！他此前曾在《自然》《细胞代谢》等顶级期刊发表多项关于线虫与哺乳动物衰老调控的关键成果。
联合作者苏尼尔·科利瓦德来自加州大学旧金山分校糖尿病中心，专攻瘦素、胃饥饿素等代谢激素的神经内分泌调控；
詹姆斯·加利根则来自亚利桑那大学，是质谱定量糖化副产物MGO的国际权威。
整个团队横跨衰老生物学、糖尿病代谢、神经内分泌与分析化学四大高地，堪称抗衰科研“复仇者联盟”！整个团队融合了衰老生物学、内分泌学、神经科学、代谢组学与临床前模型的跨学科优势，确保了从分子机制到表型效应的全链条验证。
他们搞出一个叫Gly-Low的五合一神级配方，让天生胖成球的糖尿病老鼠，8周瘦回小鲜鼠，血糖稳成直线，寿命直接拉升60%！最骚的是——24个月高龄老鼠，相当于人类70岁，半路出家吃这玩意儿，还能续命！姐妹们，听懂掌声！弹幕刷起来！
什么是MGO？
MGO，全名甲基乙二醛（methylglyoxal），听着拗口，其实就是你身体里“糖高温爆炒”产生的剧毒副产物。
每当你暴饮奶茶、狂啃碳水、熬夜加班、长期压力山大，糖酵解通路加速运转，中间产物DHAP与G3P就会自发变成MGO。
它不像葡萄糖那样温顺，而是高反应活性的α-二羰基化合物，会像502胶水一样，不可逆地黏上蛋白质、DNA甚至脂质，形成晚期糖基化终产物（AGEs）。
这些AGEs就是“生锈的零件”：
- 胶原蛋白交联让你脸垮、皮肤脆；
- 胰岛素受体被封印让你血糖飙升；
- 线粒体功能紊乱让你疲劳无力；
- 肾脏滤过膜被破坏让你蛋白尿；
- 神经末梢被糖化让你手脚麻木。
更可怕的是，MGO还会冲进大脑下丘脑，劫持“饥饿激素”胃饥饿素（ghrelin）的信号通路，让你越吃越饿、越饿越吃，陷入“高糖→高MGO→高食欲→高体重→更高MGO”的死亡闭环！听完怕不怕？弹幕打出“MGO滚出地球”！
五虎上将，Gly-Low出道
卡老爷子团队可不是盲试，他们先在线虫glod-4突变体（缺乏MGO解毒酶）中筛了640种天然化合物，再用神经元MGO损伤模型验证，最终挑出五位天选之子，组成“Gly-Low”战队：
- ①α-硫辛酸：线粒体保镖+MGO捕手，能直接中和甲基乙二醛，还能再生谷胱甘肽，是抑制食欲的主力干将，单用就能让鼠少吃32%；
- ②烟酰胺（维生素B3）：NAD+前体，激活去乙酰化酶SIRT1，提升细胞解毒能力，还能减少体重但不依赖食欲调控；
- ③硫胺素（维生素B1）：糖代谢红绿灯，通过促进丙酮酸脱氢进入TCA循环，减少糖酵解中间体堆积，从源头压制MGO生成；
- ④吡哆胺（维生素B6的一种）：蛋白糖化修理工，特异性捕获MGO，防止其与赖氨酸、精氨酸残基交联，是临床抗糖化老将；
- ⑤胡椒碱：生物利用度外挂，来自黑胡椒，能显著提升其他成分在血脑屏障的穿透效率，让下丘脑精准接收到“解毒指令”。
五合一，取名Gly-Low，目标明确：降低糖化负荷、抑制食欲冲动、改善代谢健康、延缓衰老进程！
db/db胖鼠，8周瘦回小鲜鼠 ———
实验主角登场——leprdb小鼠，天生瘦素受体缺失，无法感知“饱腹信号”，8周龄就胖到45克（野生鼠仅30克），血糖爆表、脂肪肝严重、蛋白尿明显，中位寿命仅349天。
研究团队从8周龄开始喂食含Gly-Low的饲料（1×全剂量），16周后结果逆天：体重平均下降22%，从45克稳稳回落到30克；脂肪质量减少13%，而肌肉质量毫发无损；肝脏大脂滴减少89.8%，脂肪肝几乎逆转；血浆MGO下降61%，其AGE产物MG-H1下降41%；空腹血糖降10%，随机血糖砍28%；蛋白尿显著减少，肾功能保护到位。
最震撼的是生存率：对照组18%小鼠在23周前死亡，Gly-Low组全程零死亡，早死率直接归零！
姐妹们，这相当于让先天代谢病+暴食症患者，不用挨饿、不掉肌肉，两月逆转全身指标，就问你服不服！
野生C57，男女通杀 ———
胖鼠赢了不算，科研圈最卷“野生型C57BL/6J”安排！
4月龄成年雄鼠，长期（24周）喂食Gly-Low，体重下降13.2%，食物摄入显著减少；急性（1周）实验中，雄鼠体重降11.7%，雌鼠也降11.1%，证明效果无性别差异。
更关键的是，把Gly-Low拌进高脂饲料（60%脂肪），野生鼠依然愿意吃，但摄入量明显减少，说明不是味觉厌恶，而是内在食欲调控被重置。
代谢笼实锤：活动量、耗氧量、二氧化碳排出量均无变化，减重纯靠“自愿少吃”。
姐妹们，这就等于面对炸鸡+奶茶+蛋糕三连击，你自然放下筷子说“饱了”，不是意志力，是大脑被“修复”了！
ghrelin信号，被Gly-Low按头 ———
到底怎么做到的？卡老爷子团队切开小鼠下丘脑，发现Gly-Low精准狙击“饥饿激素”胃饥饿素（ghrelin）通路。
ghrelin由胃在空腹时分泌，进入大脑绑定GHSR受体，激活AMPK（能量不足传感器），抑制mTOR（营养充足信号），从而点燃食欲。
Gly-Low一来，下丘脑AMPK磷酸化水平显著下降，而mTOR下游的S6核糖体蛋白磷酸化飙升，核糖体相关基因全面上调，大脑误判“营养过剩”，自动关闭进食开关。
实验证明：外源注射ghrelin，对照鼠进食暴增75%，Gly-Low鼠不仅不响应，反而吃得更少（减少23%）！血浆ghrelin水平不变，但下游IGF-1下降、LEAP-2（ghrelin拮抗剂）也降低，
说明作用点在受体后信号。更绝的是，Gly-Low不影响瘦素通路——注射瘦素后，两组鼠同样减少进食，pSTAT3激活一致，证明其机制独立于瘦素抵抗，对现代人“瘦素失效型肥胖”极具意义！
老年鼠续命，24个月也能逆风翻盘 ———
重点来了！科研界最苛刻的“晚年干预”实验——24月龄雄性C57BL/6J老鼠（相当于人类70岁），启动Gly-Low饮食。
结果发现：这些本已出现血糖紊乱、运动协调能力下降的老鼠，在接受治疗后，不仅空腹血糖显著降低，葡萄糖耐量和胰岛素敏感性全面改善，转棒实验中的运动表现也明显优于同龄对照组。
最重要的是，它们的中位寿命从825天延长至888天，相当于延长了8.25%，而干预后的存活时间更是增加了60.7%！
要知道，传统热量限制（CR）在晚年启动几乎无效，甚至有害。但Gly-Low不同：它改善了老年鼠的葡萄糖耐量（曲线下面积减少45.4%）、胰岛素敏感性（降糖幅度翻倍）、运动协调能力（转棒实验表现更佳）。
转录组分析更炸裂：将“老年Gly-Low鼠 vs 老年对照鼠”的基因表达变化，与“老年对照鼠 vs 青年鼠”的衰老特征做回归，发现r = -0.8（p<0.0001），负相关！这意味着Gly-Low不是简单延缓衰老，而是把下丘脑的“衰老时钟”往回拨，实现分子层面的“返老还童”！
背后机制
Gly-Low中的五种成分各自扮演什么角色？
研究者进行了单药测试发现：
- α-硫辛酸是抑制食欲的主力——单独使用就能使小鼠食量减少32%；糖代谢红绿灯，通过促进丙酮酸脱氢进入TCA循环，减少糖酵解中间体堆积，从源头压制MGO生成；
- 烟酰胺也有减重效果，但不依赖食欲调控，可能通过其他代谢途径发挥作用；NAD+前体，烟酰胺是激活去乙酰化酶SIRT1，提升细胞解毒能力，还能减少体重但不依赖食欲调控；
- 而硫胺素反而导致体重增加。
这说明Gly-Low的协同效应至关重要：胡椒碱、吡哆胺等成分可能缓和了α-硫辛酸的过度抑制作用，同时强化了整体的抗糖化与神经保护效果。
当然，研究也存在局限。作者坦承未进行标准的条件性味觉厌恶（CTA）实验，无法完全排除味觉影响；所有衰老数据均来自雄性小鼠，雌性因激素周期复杂尚未验证；各成分在延寿、改善胰岛素敏感性中的具体贡献仍需拆解。但即便如此，这项工作已为人类对抗代谢性疾病与衰老提供了极具前景的候选方案。
人类曙光，安全剂量先安排
鼠数据炸天，人类能不能冲？
作者已换算成60公斤成人等效剂量：α-硫辛酸180毫克/天、烟酰胺（维生素b3）514毫克、硫胺素（维生素b1）36毫克、吡哆胺（维生素b6）146毫克、胡椒碱15毫克——全部落在欧美GRAS（公认安全）范围内。
目前，该配方已由巴克研究所授权其孵化公司Juvify Bio商业化，商标名为GLYLO，潘卡吉·卡帕希本人就是联合创始人。团队正在筹备人类临床试验，目标明确：验证Gly-Low在肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病及健康老龄人群中的有效性与安全性。
预计2026年将公布初步数据。想蹲首发？先别盲撸，科学抗衰不是玄学，是循证医学！
回看整个研究逻辑，它彻底颠覆了“少吃=节食”的传统认知——Gly-Low不是靠意志力对抗饥饿，而是通过分子干预，让身体自然降低对食物的渴求。这背后是对“糖化应激—下丘脑功能—全身代谢—寿命调控”这一链条的深刻理解。当我们的大脑不再被MGO这类“代谢毒素”干扰，能量稳态才能真正回归平衡。这不仅是抗肥胖的新思路，更是迈向健康长寿的全新范式。
未来，我们期待看到Gly-Low在灵长类乃至人类临床试验中的表现。或许在不远的将来，“抗糖化饮食”将和“低脂”“低碳”一样，成为大众健康管理的标配。而今天的这项研究，正是这场革命的起点。