线粒体:增强T细胞的免疫能力
T 细胞是我们对抗癌症的第一道防线,但这场战斗往往会让它们精疲力竭。现在,科学家们找到了一种方法,为它们提供额外的“电池”,让它们战斗更长时间,并在小鼠身上取得了令人鼓舞的早期结果。
免疫系统每次都会消灭癌症,但是肿瘤会在自身周围建立对免疫细胞有毒的微环境,从而耗尽它们的能量。对癌症等病原体的持续免疫反应会导致T 细胞衰竭。
寻找增强免疫系统以继续战斗的方法,是免疫疗法的主要目标。现在,布莱根妇女医院的一个研究小组展示了一种更新 T 细胞的新方法,即更换它们的电池。
线粒体是产生细胞化学能量的细胞器,但在 T 细胞衰竭期间,这些小电池可能会丢失或损坏。
- 先前的研究表明,癌细胞可以使用纳米管(如“微小触手”)从免疫细胞中吸收线粒体。
在这项新研究中,研究人员发现他们可以使用相同的机制来做相反的事情——将来自骨髓基质细胞 (BMSC) 的新线粒体捐赠给 T 细胞。
研究团队将 BMSC 和 T 细胞一起培养,48 小时后发现,多达四分之一的 T 细胞获得了额外的线粒体。研究人员将这些增强的免疫细胞称为 Mito+。
在小鼠实验中,Mito+ 细胞被发现更容易穿透肿瘤并对其发起更强大的攻击。肿瘤大幅缩小,75% 的接受治疗的小鼠在整个 60 天的研究期内存活下来。相比之下,对照组小鼠的肿瘤继续生长,并在 20 天内全部死亡。
有趣的是,Mito+ 细胞可以快速繁殖,并将额外的线粒体传递给新细胞。其他免疫细胞,如淋巴细胞和 CAR-T 细胞,在获得额外的线粒体后也表现出更好的抗癌能力。
线粒体提供燃料。这就像我们将 T 细胞带到加油站并给它们加油一样。这种线粒体的移植是细胞器疗法的曙光——将细胞器输送到细胞中以使其更有效。
如何提高线粒体?
来自《促进中年 Drp1 介导的线粒体裂变可延长果蝇的健康寿命》:
- 在中年时上调 Drp1(一种促进线粒体裂变的动力蛋白相关蛋白)可延长果蝇的寿命和健康寿命。
- 中年 Drp1 诱导需要自噬来延长寿命
- 饮食中尿石素 A (UA) 治疗可诱导线粒体自噬,防止与年龄相关的功能障碍线粒体的积累,并延长秀丽隐杆线虫的寿命。
- 禁食 -> 自噬 -> 改善线粒体健康