一篇关于NF-κB蛋白p65下调的科学文章，标题为“Downregulation of the NF-κB protein p65 is a shared phenotype among most anti-aging interventions”，发表在《Aging and Inflammation》期刊上。这篇文章可能探讨了NF-κB蛋白p65在衰老过程中的作用，以及如何通过不同的干预措施来下调其活性，从而可能对抗衰老和相关疾病。
NF-κB是一个关键的转录因子，它在调节免疫反应、炎症和细胞存活中起着重要作用。
p65是NF-κB二聚体中最常见的亚基之一，通常与p50亚基形成异二聚体，这是NF-κB最活跃的形式。
- p65亚基具有转录激活域，能够促进目标基因的转录。
- p65与p50一起，可以结合到DNA上的特定序列，即κB位点，从而调节基因表达。
在衰老过程中：
- NF-κB的活性可能会增加，导致慢性炎症状态，这被称为“炎症老化”（inflammaging）。NF-κB的激活通常由细胞外信号触发，如细胞因子、应激信号或病原体相关分子模式。这些信号通过一系列信号传导途径激活NF-κB，导致p65/p50二聚体从细胞质中的抑制蛋白IκB（Inhibitor of κB）中释放出来。
- 通过下调NF-κB的活性，可能有助于减少炎症，改善健康寿命（healthspan）和寿命（lifespan）。
我们发现 NF-κB 蛋白 p65 在几种慢衰老小鼠的肝脏中显着下调：这些包括 GHRKO 和 Snell Dwarf 突变小鼠的两种性别，以及 PAPPA KO 小鼠的雌性。
- 在用雷帕霉素、卡格列净、美克洛嗪或阿卡波糖治疗的小鼠的两种性别中，以及在接受热量限制的小鼠中，p65 也较低。
- 然而，两种延长雄性小鼠寿命的药物，即 17α-雌二醇和虾青素，并没有产生较低水平的 p65。
- 我们还测量了其他典型的 NF-κB 信号调节剂，包括激活剂 IKKα 和 IKKβ 以及抑制剂 IκB-α。这些调节剂不会持续朝着导致 NF-κB 抑制的方向变化。
- 相反，我们发现 NCoR1（一种调节 p65 活性的 HDAC3 辅因子和转录辅阻遏物）在许多这些小鼠模型中也下调。
- 最后，我们报告了在多种慢衰老小鼠模型中调节肝脏代谢和炎症状态的三种 p65 靶蛋白（HNF4α、IL-1β 和 CRP）的下调。
天然化合物与补剂
几种可以下调NF-kB蛋白p65的天然化合物，以及它们的主要功能和来源。以下是这些化合物的简要概述：
- Apigenin（芹菜素）：
- 来源：葡萄、橙子、洋葱和芹菜等水果和蔬菜。
- 功能：减少NF-kB p65的表达，改善心脏功能和糖尿病性心肌病中的纤维化。
- 来源：姜黄。
- 功能：抑制p65的核内转移。
- 来源：苦瓜和黄瓜。
- 功能：抑制NF-kB的激活和核内转移。
- 来源：西兰花。
- 功能：抑制NF-kB的转移和NF-kB-DNA结合活性。
- 来源：葡萄。
- 功能：减少p65的转录活性。
- 来源：红景天（roseroot）。
- 功能：抑制NF-kB的磷酸化。
- 来源：乳蓟。
- 功能：抑制NF-kB-DNA结合活性。