NRH补充增强卵巢癌化疗效果，影响NAD+代谢，减少毒性，提升治疗效果
NRH是NAD+的前体，能增加NAD+储存，但在某些情况下可能导致细胞毒性。研究发现，NRH补充在卵巢癌细胞中增强某些化疗药物的效果，但对不同细胞系效果不同。NRH与奥拉帕尼联用改变线粒体功能，导致细胞死亡。
研究表明，NRH补充可能是一种增强传统疗法效果并减少毒性的策略，NAD+代谢对治疗效果和耐药性有重要影响。
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二氢烟酰胺核苷（NRH）是烟酰胺核苷（NR）的简化版本，它是一种最近被发现的对细胞功能非常重要的物质——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的天然前体。
最近的研究发现，NRH比传统的NAD+前体更能增加NAD+的储存，但通过NRH补充来大幅提升NAD+在某些细胞环境中可能会导致细胞中毒。
研究还发现，上皮性卵巢癌（EOC）中如果缺少一种叫做BRCA的蛋白质，会直接影响细胞内的NAD+水平。
考虑到细胞代谢和DNA修复机制的变化是EOC的核心问题，并且这些过程都依赖于NAD+，我们尝试评估在EOC细胞系中单独使用NRH补充或与标准治疗药物联合使用是否能增强细胞毒性。
在NRH处理的细胞中观察到了显著的细胞毒性（约40%），而在用烟酸（NA）处理的细胞系中细胞死亡率非常低。
研究证实，随着NRH的补充，NAD(P)H水平有所增加，尽管不同细胞系之间的增加程度不同。
总的来说，与NRH补充相关的细胞毒性似乎与ROS（活性氧）的生成无关。
令人惊讶的是，NRH补充增强了卡铂在OVCAR8细胞系中的细胞毒性，但在ES2或SKOV3细胞系中没有这种效果。
在OVCAR8细胞系中添加NRH也增强了紫杉醇的细胞毒性，但在ES2或SKOV3细胞系中没有这种效果。
烟酸NA补充对基线治疗引起的细胞毒性没有影响。
奥拉帕尼的PARP抑制需要NAD+。
有趣的是，NRH补充增强了奥拉帕尼在SKOV3和OVCAR8中的细胞毒性，但在ES2细胞中没有这种效果。
NRH与奥拉帕尼联合使用完全改变了线粒体的呼吸，从而停止了能量消耗，导致细胞死亡。
结合NRH/NAD代谢所需的关键酶的表达数据，这可能是理解NRH补充导致细胞死亡机制的关键。
在这里，我们表明，在EOC的背景下，通过NRH补充利用NAD+生物能量表型是一种生物学上可行的策略，可以增强传统疗法的反应，同时将毒性降至最低。
这些数据表明了细胞NAD+可用性影响治疗效果和耐药性的几种潜在机制，并强调了NAD+代谢组学作为指导治疗决策的生物标志物的潜在效用