研究发现,B族维生素(B3、B9、B12)能改善心力衰竭小鼠的心脏功能和能量代谢。雄性效果更明显,活得更久;雌性也有好处,
虽然治疗心力衰竭(简称HF)的办法有很多种,但没有哪一种是专门针对心脏能量代谢和线粒体功能变化的。不过,这些变化现在大家都知道了,而且它们跟HF的病情发展有关系,这一点好多年前就已经被证实了。
根据以前的研究结果,证明在小鼠身上还没引发心脏压力过载之前,给它们补充B族维生素能保护心脏。所以,我们就研究了在饮食里加一种B族维生素混合物(包括B3、B9和B12,简称3VitB),看看能不能恢复能量代谢,改善已经确诊心力衰竭的动物模型的心脏功能。
我们通过横向主动脉缩窄(简称TAC)的方法,在雄性和雌性的C57Bl6N小鼠身上引发了心力衰竭。
- 四周后,在那些符合心力衰竭标准、射血分数(心脏泵血能力)变差的小鼠身上开始用3VitB治疗。
- 跟吃普通食物的TAC雄性小鼠比起来,吃3VitB的TAC雄性小鼠活得明显更久。
虽然雌性小鼠对TAC的抵抗力更强,所以这些对生存和心脏功能的好处在雌性身上没那么明显,但3VitB这种“维生素鸡尾酒”疗法对雌性也有帮助:
- 因为8周的治疗后,雌性的身体能力变好了,心肌细胞因为压力变大的情况(肥大)也变轻了,跟雄性身上看到的效果差不多。
不管是雄性还是雌性,吃了3VitB的TAC小鼠,线粒体(细胞里的“能量工厂”)氧化能力都比吃普通食物的TAC小鼠强。
- 这至少有一部分是因为线粒体生成的过程被激活了,吃3VitB的TAC小鼠体内一些基因(比如Tfam和NRF1)的蛋白水平更高,证明了这点。
有意思的是,我们的研究发现,不仅心脏对压力过载的反应有性别差异,对3VitB治疗的反应也有性别差异。3VitB通过不同的机制起作用,在雄性身上跟AMPK(一种能量调节蛋白)有关,在雌性身上跟SIRT1(另一种调节蛋白)有关。
总的来说,这项研究证明了3VitB在已经确诊的心力衰竭模型里,能有效保持心脏功能和能量代谢,尤其是在对心脏压力过载更敏感的雄性身上。这为用维生素补充剂和代谢疗法作为治疗心力衰竭的新办法提供了理由。