为何说ampk是刹车mTor是油门?

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AMPK(AMP激活蛋白激酶)和mTORC1(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1)是细胞内两个重要的能量和营养感应器,它们在调节细胞生长和代谢平衡中发挥着关键作用,并且它们之间存在着相互制约的关系。

  • AMPK通常在能量水平较低时被激活,比如在营养不足、低氧或低葡萄糖条件下,它通过促进分解代谢途径(如脂肪氧化)和抑制合成代谢途径(如蛋白质和脂肪合成)来帮助细胞保持能量平衡。
  • 而mTORC1则在营养和能量充足时被激活,它促进细胞的生长和合成代谢,包括蛋白质合成和细胞大小的增加。

1、AMPK的作用:

  • 抑制能量消耗: AMPK激活后,会抑制一些消耗能量的过程,比如蛋白质合成、脂肪合成等。这就好比踩刹车,减缓细胞的“行驶速度”。
  • 促进能量生成: 同时,AMPK也会促进一些产生能量的过程,比如葡萄糖摄取、脂肪酸氧化等。这相当于给细胞提供更多的“燃料”。

为什么AMPK被称为“刹车”?
因为AMPK的作用是抑制细胞的生长和分裂,这对于细胞来说,就像踩了刹车,让细胞慢下来,甚至停下来。


2、mTOR的作用:

  • 促进细胞生长: mTOR激活后,会促进蛋白质合成、细胞生长和增殖。这就好比踩油门,加速细胞的“行驶速度”。
  • 抑制自噬: mTOR还会抑制自噬,即不让细胞实现自我吞噬的过程,自噬对长寿至关重要。

为什么mTOR被称为“油门”?
因为mTOR的作用是促进细胞的生长和分裂,这对于细胞来说,就像踩了油门,让细胞加速生长。


AMPK和mTOR的阴阳关系

  • AMPK的激活可以抑制mTORC1的活性,这是因为AMPK可以通过磷酸化多种底物来减少mTORC1的活性,从而减少细胞的生长和合成代谢。
  • 相反,mTORC1的激活在某些条件下也能抑制AMPK的活性,形成了一种负反馈机制。

这种相互调节的关系有时被描述为“阴阳”平衡:

  • 其中AMPK代表“阴”(抑制合成代谢和细胞生长)
  • 而mTORC1代表“阳”(促进合成代谢和细胞生长)。

这种平衡对于细胞的健康和功能至关重要,因为它确保了细胞能够根据营养和能量的可用性来调整其代谢状态。

在一些研究中,例如在《Cell Metabolism》杂志上发表的综述文章中,专家们详细讨论了AMPK和mTORC1如何感知物质、能量水平,以及它们如何相互调节,展现了这两大分子在调节细胞生长中的分子机制。

此外,还有研究表明,在某些条件下,如氨基酸充足时,AMPK可以与mTORC1同时被激活,这表明它们的相互作用可能比之前认为的更为复杂。

总的来说,AMPK和mTORC1之间的相互作用是细胞代谢调节中的一个重要方面,它们共同维持细胞的能量和物质平衡,对于细胞的生长、代谢和适应环境变化至关重要。


哪些植物营养素影响AMPK和mTOR:

  • 饥饿、热量限制可激活AMPK,抑制mTOR。
  • 高脂饮食可激活mTOR,抑制AMPK。
  • 运动可激活AMPK,抑制mTOR。
  • 二甲双胍:激活AMPK,用于治疗糖尿病。
  • 雷帕霉素:抑制mTOR,用于器官移植和肿瘤治疗。
  • 亚精胺直接激活AMPK
  • 白藜芦醇激活AMPK的机制:白藜芦醇可以与AMPK直接结合,促进其磷酸化,从而激活AMPK;白藜芦醇还可以通过抑制线粒体呼吸链,降低ATP水平,增加AMP/ATP比值,从而间接激活AMPK。
  • 小檗碱、黄连素通过激活AMPK,促进葡萄糖摄取和利用,改善胰岛素抵抗,从而降低血糖。
  • NMN作为NAD+的前体,通过补充NAD+,可以激活Sirtuins家族蛋白,尤其是SIRT1。SIRT1可以激活AMPK,同时抑制mTOR。
  • 尿石素A可以通过多种机制激活AMPK
  • 槲皮素: 槲皮素也被发现可以与AMPK直接相互作用,激活AMPK信号通路。
  • 姜黄素可以通过抑制mTOR的上游激酶mTORC1,从而直接抑制mTOR的活性。