Sapanisertib超越雷帕霉素：长寿新希望

mTOR抑制剂Sapanisertib是一种被认为能让人活更久的分子，它能让人类皮肤细胞过早衰老的鱼变得更健康。

跟二甲双胍（也是一种被认为能让人长寿的药）一起用的时候，79%的晚期或者转移性实体瘤患者能控制住病情。结果看起来挺有希望的。
S加M会成为一个长寿组合吗？

二甲双胍对新陈代谢的好处可能会抵消Sapanisertib的一些副作用，比如胰岛素抵抗，这种副作用在一些吃mTOR抑制剂雷帕霉素的人身上看到过。因为Sapanisertib对mTOR的抑制作用更广，它的表现可能会比雷帕霉素好。

雷帕霉素主要抑制mTOR的两个复合物中的一个，叫mTORC1，所以只是部分抑制了mTOR信号传导。
但Sapanisertib是个更新型的ATP竞争性抑制剂，直接瞄准mTORC1和mTORC2的活性位点，对mTOR通路抑制得更彻底，这可能是好事，也可能是坏事。

Sapanisertib的副作用一般比较轻，包括高血糖、皮疹、疲劳、腹泻、恶心和呕吐。Sapanisertib之前归Calithera Biosciences公司所有，那时候叫CB-228。这分子以前的名字有：TAK-228 和MLN0128，

Calithera在2023年因为癌症临床试验招募延迟关门了。现在它在纳斯达克的股价是0.0006美分。专利很可能回到Takeda手里了。

也许有人能把这药开发用来治跟老龄化相关的病，不只是癌症……

Sapanisertib的一个关键专利大概是2011年申请的，到2031年才会到期，还剩6年时间，不算多……不过，药品专利根据美国法律35 U.S.C. § 156经常能延期，最多能再加5年，所以可能会到2036年才到期。希望现在有人能接手这药，因为它跟二甲双胍一起用在抗衰老方面看起来挺有前景的。

但测试S加M有个麻烦……FDA规定，组合药要获批，不仅得测试最终的组合，还通常得测试单个分子，哪怕这些药已经很安全并且在市场上卖了，这让成本变得特别高。